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信息标题：技术转让马来酸氟吡汀
信息类型：合作信息 一级类别：原料药
二级类别：解热镇痛类
发布日期：2009-09-22
有 效 期：2014-06-30
点 击 数：1732 |
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| 马来酸氟吡汀(Flupirtine Maleate)项目简介
1、申报类别：3+6
2、剂型及规格
原料及胶囊剂：100mg
3、品种概述
马来酸氟吡汀（科达得龙）是普利瓦公司的子公司德国AWD公司研制的一种新型的非阿片类止痛药，于1986年在德国上市用于治疗术后疼痛、牙痛、伤口和烧伤痛，后重新上市用于治疗退行性关节病、神经和癌症疼痛、偏头痛、头痛和痛经，后在巴西上市。我国于2006年9月批准德国AWD公司的马来酸氟吡汀胶囊进口，商品名：科达得龙(Katadolon®)。
氟吡汀是一种新型的非阿片类止痛药，其作用机制是一种选择性神经原钾通道开放剂，具有止痛，肌肉松弛和神经保护三重功效。动物实验显示，氟吡汀在小鼠、大鼠热板法、牙髓电刺激法等多种疼痛模型实验中，均具有镇痛作用。其镇痛强度(ED50)弱于美沙酮、丁丙诺啡和吗啡，与喷他佐辛相当，强于哌替啶、可待因、非那西丁和对乙酰氨基酚。如在热板法实验中，氟吡汀的作用强度( ED50为32mg/Kg，灌胃给药) 大约是吗啡的一半，是可待因的2倍，比非那西丁和扑热息痛强10倍。在清醒犬牙髓电刺激实验中，镇痛强度(ED50为3.5mg/Kg，灌胃给药)与喷他佐辛相当，其镇痛作用于给药后30min达峰值，作用至少持续75min。氟吡汀的镇痛作用是通过中枢所介导的。
氟吡汀及其主要代谢产物的受体结合研究显示，氟吡汀与阿片受体几乎无或没有亲和力，属于非阿片类镇痛药，不具有成瘾性。氟吡汀是中枢性镇痛药，其作用机制与阿片类药物不同，可能与去甲肾上腺素系统有关，拮抗NMDA受体可能是其发挥镇痛作用的受体机制之一，其更深入的镇痛作用机制还有待进一步阐明。然而还发现对于在几种导致细胞凋亡的因素存在时，氟吡汀能有效阻止细胞的死亡，基于这点以及CJD（亚急性海绵状脑病）中脑细胞类似的凋亡机制，氟吡汀被认为是治疗该病的极有潜力的药物，近几年发现氟吡汀除了止痛外还有不少新的功效：抗惊厥、解除肌肉痉挛、细胞保护、缺乏多巴胺导致的运动不能和僵硬、治疗帕金森症、偏头痛、抗炎退热、脑部疾病等。
4、临床情况
临床应用显示，氟吡汀主要用于各种类型的中等程度的急性疼痛的治疗，如外科手术、创伤等引起的疼痛以及头痛/ 偏头痛及腹部痉挛等。采用随机、双盲对照，给586例手术疼痛患者口服或直肠给予氟吡汀后，其镇痛效果相当于镇痛新和二氢可待因，并显著强于安慰剂组。采用随机、双盲对照，给187例外阴切开术疼痛患者单剂服用200mg氟吡汀，其镇痛效果与单用650mg醋氨酚相当，明显优于安慰剂组，同时给207例普通手术患者口服氟吡汀200mg，其镇痛作用相当于可待因60mg，也明显强于安慰剂组。另据报道，口服氟吡汀100mg，tid，连续3d对因创伤而实施矫形外科术的患者有效，在服用后4～6h，氟吡汀的作用明显优于扑热息痛500mg。单剂量服用氟吡汀100mg对新近创伤性疼痛有效，对扭伤所致疼痛的治疗效果优于挫伤引起的疼痛。单剂量服用100mg 还可治疗运动伤。多中心随机、双盲对照研究显示，氟吡汀100或200mg单用或多次应用的镇痛效力与非甾体抗炎药舒洛芬200mg、双氯酚酸50mg、酮洛芬50mg和阿片镇痛药可待因60mg、喷他佐辛50～100mg 以及作用于外周的镇痛药扑热息痛650mg相当。此外，氟吡汀单剂量应用后2～6h，其镇痛作用优于舒洛芬，表现为其出现镇痛作用的时间更早、作用更强。
此外，氟吡汀200mg对偏头痛、血管运动性(张力性)头痛和其他头痛也有效。另据报道，氟吡汀对紧张性头痛也有效。氟吡汀口服100mg或直肠给予150mg，tid 或qid，连续2～8 周，对伴有软组织风湿病、肌肉或神经痛以及痛经的慢性疼痛患者也有效，其镇痛效力与口服或直肠给予喷他佐辛50mg相当；口服200～300mg/d，连续用药12个月，可用于伴有慢性风湿疼痛患者的治疗，其镇痛作用在用药后0.75～2h内出现，持续4～6h，且维持12个月不变。氟吡汀还可用于缓解慢性肌筋膜痛，50例慢性肌筋膜痛患者用氟吡汀300～400mg/d(最高剂量为600mg/d)治疗，70%(35例)患者的疼痛得到明显缓解。氟吡汀(平均剂量为380mg/d)短期治疗7d或少于7d，对患有腰和颈脊髓根部刺激的患者有镇痛作用，且其作用优于阿司匹林(平均剂量为1800mg/d)。氟吡汀对背部疼痛也有效。
一项多中心双盲试验发现，给35例癌痛患者服用氟吡汀400mg/d，连续4周，其对癌痛患者的疼痛抑制强于曲马多(36例)50mg/d，医生评价为“好～非常好”者，氟吡汀组为63%，而曲马多组只有46%。将184例癌痛患者按剧烈疼痛、严重疼痛、中等疼痛、轻度疼痛及不痛分为5级，分别用氟吡汀、氯美扎酮(一种有止痛肌松作用的抗焦虑药)及安慰剂治疗，结果氟吡汀组有效率为60.9%，氯美扎酮组为47.8%，安慰剂组为43.8%；医师评价为“非常好/好”和“满意”分别占氟吡汀组的47.8%和37.0%，氯美扎酮组的45.6%和17.4%以及安慰剂组的33.4%和20.6%，说明氟吡汀的镇痛作用明显优于安慰剂，也优于氯美扎酮。
氟吡汀不仅在健康人体致痛试验中具有良好的镇痛作用，而且已广泛用于临床镇痛，特别是对于手术、创伤等引起的中等程度的急性疼痛有良好效果，此外对慢性疼痛以及癌痛等也有效。
5、市场情况
目前临床常用的镇痛药物有两类：一类是以吗啡为代表的麻醉性镇痛药，另一类是以阿司匹林为代表的解热镇痛药。前者虽然镇痛强度高，但成瘾性是其致命的弱点，极大的限制了其应用；后者虽无成瘾性但其镇痛强度弱，且具有严重肠胃效应。
马来酸氟吡汀是德国AWD公司研制的一种新型非阿片类中枢性镇痛药，口服容易吸收，对多种原因引起的疼痛均有镇痛作用，具有止痛，肌肉松弛和神经保护三重功效。与阿片受体无亲和力，也不抑制前列腺素的合成，不被纳洛酮拮抗，镇痛效价与喷他佐辛相等，约为吗啡的50%，无呼吸和心血管系统抑制作用，也不产生便秘和尿潴留。长期服用不产生耐受性和依赖性。无市场上销售的止痛药的毒副反应，如成瘾、消化道症状等。长期服用数年后疗效不但不降低，反而可以减少服用量。总之，马来酸氟吡汀具有良好的临床应用前景。
6、专利情况及项目进度
本品化合物专利为1970年，经查询在我国未见其相关专利。我公司已完成本项目的合成工艺及制剂的相应研究，即可申报；本项目合成仅五步即得最终产物，反应过程无特殊条件，仅有一步是催化氢化反应。
【单位名称】合肥市诚创医药科技有限公司
【联系 人】 刘经理
【手 机】 15905696726
【联系电话】 0551－5108877
【电子邮件】hf_chem@sina.com
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| 发布公司： 合肥市诚创医药科技有限公司 |
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