硬酯富马酸钠PRUV—一种有效避免过润滑作用的润滑剂

 

目的：比较润滑剂硬酯富马酸钠相对于硬脂酸镁的优势。

 

方法：使用双桶V型混合器混合各物料，使用旋转压片机压片，分别考察加入不同润滑剂用量（从0.25-1.0%）和混合时间（5-50min）对各片剂的影响。压片过程中记录主压力和出片压力。硬度、崩解时间、溶出度使用自动崩解仪、溶出仪。同时考察其余参数。结果：结果显示：润滑剂的用量比混合时间对出片压力的影响更大，在同样的条件下，硬酯富马酸钠PRUV和硬脂酸镁的对出片压力的影响相近。当主压力为15KN时，在不同的润滑剂用量和混合时间下，使用PRUV所压成的片剂的硬度相对偏差为9%，而使用硬脂酸镁的硬度偏差为26%。使用PRUV为润滑剂的片剂比使用硬脂酸镁的片剂的崩解时间快。在不同的润滑剂用量和混合时间下，使用PRUV崩解时间在60到120秒，而使用硬脂酸镁的崩解时间在60到380秒。使用PRUV还可以加快活性成分的溶出。使用PRUV的片剂中，75%的活性在20分钟内释放，而使用等量的硬脂酸镁为润滑剂的片剂中，75%活性成分释放出的时间是上述的两倍（约40分钟）。结论：PRUV是一种多功能的润滑剂，可以帮助处方达到更好的效果。很明显，使用PRUV为润滑剂可以避免由于使用硬脂酸镁所带来的硬度不稳定、崩解溶出差等问题，同时，可以达到和硬脂酸镁同样的润滑效果。

 

在美国和其它工业国家，片剂在药物制剂中是一个很重要的形式。由于片剂是一种最大剂量的给药形式，口服片剂是制剂生产厂重要的组成部分。片剂生产厂对医药公司、辅料供应商、医疗机构和病人、卫生部和其它有关保健的机构都具有重要的意义。因为市场对片剂种类的需求增加，片剂处方开发也在不断地变化。

 

因此，润滑剂在片剂中的运用在制药企业变得越来越重要。硬脂酸镁作为一种经典的润滑剂可以运用于片剂和其它如碾压过程中，但是由于其疏水性，同时也会带来一些负面的影响，如影响片剂的硬度、崩解时间和活性成分的溶出。硬酯富马酸钠，硬酯富马酸钠作为片剂的润滑剂，比硬脂酸镁有优势。由于硬酯富马酸钠是亲水性的，不会和硬脂酸镁一样引起副作用。

 

本文研究了硬酯富马酸钠相对于硬脂酸镁的优势。  

 

方法：将20%的茶苯醇胺、45%的EMCOMPRESS、20%的无水乳糖和大约15%的EMCOL 90M物料混合，所制备的混合物料作为所有实验的基础物料。基础物料分三次制成，放入28加仑的桶中，翻滚30分钟确保混合均匀。使用旋转混合机将基础物料分为实验所需要的几等分。进一步的样品混合使用mini-混合机。两组混合物，一组使用了硬酯富马酸钠，另一组使用了硬脂酸镁，分别以不同量的润滑剂，混合不同的时间，在1-Qt.P-K丙烯酸V型混合桶中进行混合。润滑剂在加入以前先称重，过筛，确保润滑剂在混合物中良好的分散。

压片和评价

使用旋转压片机，通过重力加料斗加料，进行压片。使用5/16的冲模冲头。压片之前将弹射传感器涂上焦油。分别以3，6，9，12和15KN的压力进行压片。另外，取100片在10kp（+0.5kp）的压力下压成的片测试脆碎度、崩解时间和有效成分的溶出。分析天平称量10片的重量，使用Erweka模式TBH-30片剂硬度测试仪测量硬度，用下式计算抗张强度：

                    σ=2h/兀td    

σ表示抗张强度，h、t和d分别表示片剂硬度、厚度和直径。

崩解

使用自动崩解仪测试崩解时间。每次测试六片。计算加入不同润滑剂的片剂的崩解时间和相对标准偏差。将崩解时间和硬度作图。

溶出测试

使用标准UPS方法，对使用不同种类用量和混合时间不同的润滑剂所制成的片剂进行溶出度实验。两组仪器同时运行，可以同时测试6片。在t5、t10、t15、t20、t30、t45、t60和t65取点。在最后的5分钟，加快浆的转速，以保证茶苯醇胺的溶出。

结果和讨论

在相同的润滑剂用量和混合时间时，使用硬酯富马酸钠和硬脂酸镁的出片压力无明显区别。

使用硬脂酸镁作为润滑剂的片剂，其崩解时间比使用硬酯富马酸钠的更加依赖混合时间和润滑剂的用量。使用硬酯富马酸钠为润滑剂的片剂在不同的润滑剂用量和混合时间下，崩解时间相差较少。这可能是由于硬脂酸镁的疏水性，和过度混合的敏感性有关。

 

不同润滑剂在不同用量和混合时间下对崩解时间的影响

除了考察主压力在10kp条件下的片剂以外，也考察了在不同的主压力下，硬酯富马酸钠和硬脂酸镁在不同的用量和混合时间对抗张强度的影响。随着硬脂酸镁用量和混合时间的不同，片剂硬度有很大的差异。

 

随着硬酯富马酸钠用量和混合时间的不同，对片剂硬度没有显著的影响。

 

表明：使用硬酯富马酸钠作为润滑剂的处方，不容易受润滑剂的用量和混合时间的影响。而使用硬脂酸镁则不能得出同样的结论。

 

实验中也显示出了硬脂酸镁的疏水性和与其相关的负面影响。在使用硬脂酸镁的处方中溶出数据表明60分钟以后，活性成分才完全溶出，溶出速度比使用硬酯富马酸钠的处方慢很多。

 

结论

硬酯富马酸钠是一种多功能的润滑剂，可以帮助处方达到更好的效果。很明显，使用PRUV为润滑剂可以避免由于使用硬脂酸镁所带来的硬度不稳定、崩解溶出差等问题。硬酯富马酸钠提高了处方适应性，这一点可以从对润滑剂用量和混合时间的不敏感性表现出来。

 

由于硬酯富马酸钠的特殊性质，另外一些由于使用硬脂酸镁的副作用也可以避免。使用硬酯富马酸钠可以使处方开发的效率更高，因为可以避免由于使用硬脂酸镁引起的副作用。在放大生产的过程中，很多问题都和润滑剂有关，因此使用硬酯富马酸钠可以使放大生产更加容易。

 

使用硬酯富马酸钠作为片剂的润滑剂，使压片的重复性好，甚至可以提高可压性、片剂崩解时间以及活性成分的溶出度，比硬脂酸镁的效果更好。