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来源：药渡撰文：幻目
编辑：安非他命
突破性治疗药物是指药物临床试验期间，用于防治严重危及生命或者严重影响生存质量的疾病，且尚无有效防治手段或者与现有治疗手段相比有足够证据表明具有明显临床优势的创新药或者改良型新药等。
为了适应不断增长的药物需求并跟上中国制药领域的快速发展，为鼓励创新和满足临床急需，2020年7月，国家药监局发布《突破性治疗药物审评工作程序（试行）》文件的公告，申请人可在Ⅰ、Ⅱ期临床试验阶段，通常不晚于Ⅲ期临床试验开展前申请突破性治疗药物。
从CDE的公示信息可以看出2020年至今已有上百款药物纳入了突破性治疗品种。药品涵盖了当下较为热门的创新疗法，如CAR-T疗法、ADC、双特异性抗体等。本文就11月刚刚批准纳入突破性治疗药物的品种进行整理，以此了解CDE对突破性治疗药物的要求，为企业申请突破性治疗品种提供参考。
01
pCAR-19B
批准时间：2023年11月1日
药品名称：pCAR-19B细胞自体回输制剂
申报企业：重庆精准生物技术有限公司
靶点：CD19
适应症：CD19阳性急性淋巴细胞白血病
图1. pCAR-19B知识图谱，来源：药渡数据
pCAR-19B是一款由重庆精准生物自主研发的人源化CD19 CAR-T，能够显著降低CAR-T细胞免疫原性，延长CAR-T细胞在体内的存续时间。据了解，pCAR-19B是由重庆精准生物采用其Precision CAR设计策略打造出的更为有效的CAR-T产品。pCAR-19B细胞自体回输制剂已经于2019年获儿童、青少年急性淋巴细胞白血病（B-ALL）适应症注册临床默示许可。它是国内首个针对该适应症进入到II期注册临床的CAR-T产品，也是国内首个针对该适应症的人源化设计的CAR-T产品。
该产品于2019年11月启动I期注册临床试验，纳入9例符合标准的难治性或多线治疗后复发的儿童或青少年B-ALL患者，且超过一半受试者为高瘤荷患者。数据显示，9例患者均获得完全缓解（CR），总体缓解率达100%，且首次达到完全缓解（CR）的患者微小残留病变（MRD）也均为阴性；无剂量限制性毒性（DLT）和治疗相关死亡事件发生，总体安全性和耐受性良好。2022年，pCAR-19B产品开始关键Ⅱ期注册临床试验，该临床试验为多中心临床试验，目标入组人数为100人，主要目标为评价pCAR-19B细胞自体回输制剂治疗CD19阳性复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的3个月客观缓解率（ORR）。
02
谷美替尼片
批准时间：2023年11月10日
药品名称：谷美替尼片
申报企业：上海海和药物研究开发股份有限公司
靶点：c-Met
适应症：既往接受免疫治疗（抗PD-1/PD-L1抗体）和含铂双药化疗后（联合用药或序贯用药）出现疾病进展的驱动基因阴性且伴有MET过表达的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）
图2. 谷美替尼化学结构式，来源：药渡数据
谷美替尼（SCC244）是一种高选择性c-Met抑制剂，该药能够选择性抑制c-Met激酶活性，进而抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，在携带MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者中，表现出持久疗效。临床研究结果显示，谷美替尼片具有优良的药代动力学特性以及良好的安全性和耐受性，在人体中药物半衰期长，稳态谷浓度高，有利于靶点的持续抑制。
据CDE网站显示，该药在2021年就曾纳入了突破性治疗品种。2023年3月，国家药品监督管理局正式批准海益坦®（谷美替尼片）适用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。
一项开放、国际多中心的单臂II期研究GLORY试验（NCT04270591），主要评估了谷美替尼治疗MET外显子14跳变的局部晚期或转移性NSCLC患者的有效性和安全性。在该试验中，总共入组了84例患者，其中79例具有中心实验室确认的MET外显子14跳变的非小细胞肺癌患者，初治患者44例，经治患者35例。在所有人群中，由盲态独立影像评估委员会（BIRC）评估的总体客观缓解率（ORR）为66%。谷美替尼起效迅速，绝大部分在首次肿瘤评估中达到缓解，中位起效时间为1.4个月。中位缓解持续时间（DOR）为8.3个月；中位无进展生存期（PFS）为8.5个月；中位总生存期（OS）为17.3个月；疾病控制率（DCR）为84%。在初治患者中ORR为71%，中位DOR为15.0个月；中位PFS为11.7个月；中位OS尚未达到。在经治患者中，ORR为60%，中位DOR为8.3个月；中位PFS为7.6个月。14例脑转移患者中，有13例被纳入疗效分析集。
结果显示，这些脑转移患者的总体ORR高达85%，观察到了令人鼓舞的颅内抗肿瘤作用。在安全性方面，整体安全可控。最常报告的治疗相关不良事件包括水肿、低白蛋白血症、头痛、食欲不振和恶心，这些是接受MET抑制剂治疗的患者中已知的常见
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