去年以来，国内奥拉帕利仿制药动作频频，让这一重磅明星品种的市场竞争局面快速变化。原研产品为阿斯利康的 Lynparza（利普卓），2018年在国内获批上市；2023年5月，齐鲁制药的奥拉帕利片获批上市，为国内首仿。

从2021年到现在，除了齐鲁制药和科伦制药，已有6家企业相继提交了上市申请，分别为Natco Pharma（进口5.2类）、山香药业、南京方生\医药科技、华东制药、石药集团以及宣泰医药。另外还有一些药企正在开展奥拉帕利的BE试验。随着奥拉帕利核心专利到期日的临近，该产品的市场竞赛将愈发激烈。

齐鲁、科伦争抢原研市场

奥拉帕利面临专利悬崖

腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂能够抑制DNA单链损伤的修复过程，从而使其在DNA复制过程中转变为双链损伤。奥拉帕利是全球首款获批上市的PARP抑制剂。2014年12月，奥拉帕利获FDA批准用于治疗卵巢癌。截至目前，奥拉帕利相继斩获卵巢癌、乳腺癌、去势抵抗性前列腺癌、胰腺癌、输卵管癌、腹膜癌等多项适应症。

奥拉帕利片（Lynparza）是由阿斯利康研发的口服多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂，用于上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌等，2017年美国首获批，2018年中国批准进口，2019年被纳入国家医保药品目录。

截至目前，奥拉帕利在国内获批的四个适应症已全部纳入医保目录，包括：

1.携带胚系或体细胞BRCA突变的(gBRCAm或sBRCAm)晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌初治成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗；

2.同源重组修复缺陷(HRD)阳性的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗联合贝伐珠单抗治疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗；

3.铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗；

4.携带胚系或体细胞BRCA突变(gBRCAm或sBRCAm)且既往治疗(包括一种新型内分泌药物)失败的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者的治疗。

奥拉帕利于2019年通过谈判纳入全国医保乙类目录，从24790元/盒降到9464元/盒。根据最新的2023年医保目录，奥拉帕利通过医保谈判新增加了前列腺癌适应症，目前国内获批的前4个适应症均成功纳入国家医保目录。值得一提的是，最新医保价格已经降到5026元/盒。

自上市以来，奥拉帕利的销售额逐年增长。据阿斯利康2022年财报显示，奥拉帕利全年销售额已达26.38亿美元。米内网数据显示，2022年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端奥拉帕利片销售额首次突破10亿元，同比增长22.52%，2023年上半年其销售额超过6亿元，同比增长10.68%，随着医保扩大适应症后有望进一步上涨。

中国公立医疗机构终端奥拉帕利片销售情况（单位：万元）

然而，每个“独占市场”产品都将走到专利到期的节点。对于药品来说，仿制药企业品种进入市场，无疑将对原研药的市场带来冲击，市场萎缩的竞争压力不可避免。据悉，奥拉帕利的化合物专利将在2024年3月到期，制剂专利将在2029年10月到期。国内企业早在2015年就已经开始布局奥拉帕利仿制药。

其中，最早在国内布局奥拉帕利的仿制厂商是齐鲁制药，于2021年10月提交上市申请并获受理，历时约一年半获批上市，拿下首仿；科伦药业的奥拉帕利片于近日获批成为国产第2家。

除此之外，山香药业、南京方生\医药科技、华东制药、石药集团以及宣泰医药等多个企业将陆续登场，未来这个产品领域必将迎来更激烈的竞争。

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PARP抑制剂内卷加剧

辉瑞、恒瑞、再鼎入局

除了来自仿制药的威胁外，阿斯利康的奥拉帕利还面临着PARP抑制剂其它同类药品的竞争压力。

目前，全球范围内共6款PARP抑制剂获批上市。其中，辉瑞的他拉唑帕利是全球第4款获批上市的PARP抑制剂，也是国内第5款申报上市的PARP抑制剂。

2023年4月，据国家药监局官网显示，辉瑞甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊递交上市申请已受理。此前，他拉唑帕利于2018年5月获FDA批准上市，用于治疗携带有害或疑似有害生殖细胞BRCA突变（gBRCAm）的HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。目前他拉唑帕利针对多个肿瘤等适应症，还在进行多项单药/联用临床试验。

截至目前，已经有4款PARP抑制剂被中国国家药监局批准上市，分别是阿斯利康的奥拉帕利、再鼎医药的尼拉帕利、恒瑞医药的氟唑帕利以及百济神州的帕米帕利。

值得一提的是，恒瑞医药氟唑帕利胶囊是国内首个自主研发上市的PARP抑制剂，用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变（gBRCAm）的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。

尼拉帕利是再鼎医药的第一款商业化产品，于2016年引进自TESARO（后被GSK收购），获得尼拉帕利在中国市场的独家研发和销售权。基于其首发适应症适用于无论BRCA突变人群，上市之后迅速放量，目前其全球销售额也仅次于奥拉帕利。当前，尼拉帕利正在拓展晚期实体瘤、胆道癌、乳腺肿瘤、输卵管癌、转移性非小细胞肺癌、转移性食管癌、转移性直肠癌等超20种适应症。

庞大的PARP抑制剂市场，还有更多的药企蓄势待发。2022年，全球PARP抑制剂市场超过55.1亿美元。公开数据显示，PARP抑制剂市场的需求预计将超过84.3亿美元，在2022年—2026年预测期内以11.2%的惊人复合年增长率增长。面对未来高达百亿的市场空间，无论国内还是全球范围内，药企们对于PARP 抑制剂的研发始终热情高涨。

根据西南证券数据，全球在研PARP 抑制剂一共有83个，三期临床4个，二期临床7个，一/二期临床6个，一期临床15个。国内在研 13个，三期临床3个（强生、 辉瑞、君实生物），二期临床2个，一期临床5个，IND 3个。 

国内在研PARP抑制剂   来源：西南证券

与此同时，阿斯利康也在积极拓展奥拉帕利的适应症范围，包括转移性非小细胞肺癌、大肠癌、鳞状细胞癌、胆道癌、骨肉瘤、转移性膀胱癌、胃肿瘤、平滑肌肉瘤、胆管癌、结直肠癌、上皮细胞癌、子宫内膜癌等多个适应症已进入2、3期临床试验。

此外，阿斯利康也正在开发下一代PARP 抑制剂 AZD5305，有望成为较其他 PARP 抑制剂具有更强疗效和安全性的下一代 PARP 抑制剂，且具有作为单一疗法和组合疗法的多种临床开发选择，AZD5305也被视为奥拉帕利的潜在继任者。

AZD5305于2021年首次在国内申报临床。2022年，AZD5305在我国启动临床试验，开展在晚期恶性肿瘤患者中的国际多中心 I/IIa 期临床试验，以评估AZD5305剂量递增单药治疗和与抗癌药物联合治疗的安全性和有效性。