近日，美国FDA发布了仿制药2023年度的审评报告，在2023年，FDA一共批准了956项仿制药申请（ANDA），包括暂时批准（Tentative Approval，暂时批准不允许申请人销售仿制药产品，并将最终批准推迟到所有专利/独占期问题解决之后），也对1493项申请发出了完全回复信（Complete Response Letter），报告中指出，在仿制药以及首仿药的批准数量上，FDA在近些年保持比较稳定的批准状态，2023年度FDA共批准了90个首仿药，占全部批准仿制药数量的10%左右。

       而国内CDE也在二月份公布了2023年度的药品审评报告，2023 年审结化学药品注册申请 7725 件，同比增加 24.88%。按审评序列计，化学药品临床试验申请 1762 件，同比增加 16.92%；化学药品 NDA237 件，同比增加 21.54%；化学药品 ANDA 2240 件，同比增加 60.80%；化学药品一致性评价申请 990 件，同比增长 7.26%。2023 年建议批准化学仿制药上市申请 1815 件，其中首仿品种 246个，有效满足了临床患者对高质量仿制药的需求。

图1：2023 年国内审结化学药品注册申请（参考自CDE）

       由官方数据可见，近几年中美两国的仿制药从审评审批角度均保持稳定且良好增长的趋势，这与目前全球医药行业仿制药的地位以及发展也保持着相同趋势。众所周知，仿制药的存在具有重大意义，即从很大程度上解决全球患者用药的可及性，和前赴后继的创新药投入者相比，目前全球范围内仍旧有一大批仿制药玩家在这一领域深耕，头部效应也愈发明显。

       01 头部效应愈发明显

       通过对中美两国上一年度仿制药获批情况的梳理其实不难得出一个结论，仿制药头部效应目前也愈发明显。

       随着全球各大仿制药巨头接连公布了其2023年的财报，2023年全球仿制药TOP 10药企也已浮出水面，和上一年度相比，来自以色列的巨人Teva又重新登上了全球仿制药企业的头把交椅，从国家和地区来看，印度药企仍为最大赢家，印度有4家企业上榜；美国有2家，以色列、瑞士、德国、约旦各有1家。前十名榜单中只有一家新面孔，那就是美国仿制药企业Amneal其以微弱优势超过鲁宾（Lupin）和爱施健（Aspen），顺利进入Top 10榜单。

表1：2023年度全球仿制药企营收TOP 10（数据来源：医药魔方以及公开年报）

       美国作为全球最大的医药市场，自然也是上述仿制药巨头最大的营收国家之一，大部分公司30%以上的营收都是由美国市场贡献，而美国仿制药市场的高度集中也是众所周知，仅Teva一家就常年占据美国仿制药处方量的10%以上，而高度的市场化竞争，也让美国的普通仿制药品种的红海程度丝毫不亚于我国，从上述各大巨头的营收以及战略布局也不难看出，其对高壁垒复杂仿制药、首仿药、生物类似药的投入也已经进入到了白热化阶段。

       FDA官方数据显示，2023年度其一共批准了90个首仿药，根据不完全统计，其中Teva批准了6个品种，Sun批准了5个品种，Aurobindo和Hikma批准了3个品种，Amneal则发力拿下了7个首仿药品种，其他老牌仿制药企如Apotex、Lupin、Mylan等都各有斩获，其中 Apotex也拿下7个首仿药品种，同Amneal一块并列第一，中国药企由恒瑞以及普利各自贡献了1个首仿药品种，分别为钆布醇注射液以及碘帕醇注射液（血管内给药），这也在一定程度代表了国内药企同仿制药巨头在国际化上的差距，仿制药在美国，仍旧是属于巨头的游戏。

       但从国内市场而言，目前仿制药的集中程度则远远低于美国市场，据不完全统计目前国内共有超过4000家仿制药企业，但随着集采以及一致性评价等政策的不断推进和深化，也使得市场高度内卷化，因此，国内药品上市新常态表现为抢占首仿和破除专利的竞争，而在首仿药物上，头部效应目前也愈发明显。

       据药融云数据库统计，2023年，科伦在首仿药物获批数量上独占鳌头，2023年科伦有哌柏西利胶囊、盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液和乳果糖口服溶液等31款药获批并视同通过一致性评价，其中斩获氢溴酸替格列汀片、泊沙康 唑口服混悬液、注射用头孢西丁钠/葡萄糖注射液等6款首仿，南京正大天晴、齐鲁制药各自有5款首仿药获批，石药集团以及倍特药业各自获批了4款首仿，上述几家药企也是目前国内的巨头药企。

表2：国内首仿药物获批数量排名（数据来源：药融云数据库）

       02 从仿制药龙头企业看中印国际化之争

       仿制药的竞争可以说是制造业的竞争，作为世界工厂，中国在制造业上的优势在一定程度上并没有体现在仿制药的全球化业务之上，反而是老对手印度成为了世界药房，差距明显。究其原因，主要是业界熟知的国家政策、历史文化、产业发展逻辑、国际化路径等，在此也不做赘述。

       从时间线上，1984年Cipla成为了第一个拿到美国ANDA批文的印度药企，这时候离Cipla成立过去了近50年时间（Cipla成立于1935年）。而中国在2007年才由华海药业拿到了姗姗来迟的第一个美国ANDA批文（奈韦拉平），这时据华海药业成立过去了18年，2023年，西普拉（Cipla）全年收入首次突破30亿美元大关，达到31.46亿美元，国际市场收入占比达到了57%。

       要知道，Cipla的国际化程度和排名在其之前的印度药企仍有一定差距。而华海作为国内仿制药出海美国的先驱者以及领导者，截止2023年6月末，华海合计79个产品获得美国ANDA文号(不包括暂时性批准)，营收为42.94元人民币，不管从数量还是营收均和印度这几家仿制药巨头存在较大差距，要知道同样作为成立于80年代的Sun（太阳制药）国际化业务则更为突出，其业务遍布全球100多个国家，拥有排名第12位的美国仿制药市场。

       但经过近十几年的沉淀以及浮浮沉沉，华海在美国制剂目前销售渠道良好，沙坦制剂恢复良好，非沙坦制剂放量明显。随着 2021年 11 月美国进口禁令的全面解除，公司抓住美国市场恢复契机，沙坦类制剂在美国强劲恢复，公司市占率从底部稳步恢复。非沙坦类制剂传统优势品种如盐酸多奈哌齐片、福辛普利钠片、利培酮片等产品长期保持 40%以上的市占率。非诺贝特片、伏立康 唑片等 2016-2017 年新获批产品经过前期产品导入准备后，在 2019年开始进入放量期，市占率迅速爬坡，目前稳定在 15%以上。

图2：华海沙坦类制剂美国市场份额情况（参考自招商医药报告）

       据 IQVIA 统计(2023年8月数据)，华海在美国市场销售的被纳入统计的 56个产品中，有 30个产品的市场份额占有率位居前三(其中13个产品市场份额占有率位居第一)；欧洲市场方面，合作伙伴 AET 公司已取得涵盖 12 种药品的药品备案及注册文号，华海近年来 ANDA 获批数量大幅增加，并储备了专利即将到期的大品种，国外制剂业务有望迎来盈利拐点，也就是说，国内药企并不是完全没有机会。

       03 小结

       业界目前已经有观点指出，未来普通仿制药或进入微利时代，高技术壁垒的仿制药和创新药成为药企的研发方向，这也是仿制药巨头目前布局的大方向，以去年异军突起的Amneal为例，对于仿制药业务，Amneal计划持续推出新的产品，建立超过230种产品的组合，同时转向复杂剂型的开发。生物类似药业务虽起步晚，不过也在2023年成功推出了引进的3款产品，贝伐珠单抗、G-CSF以及PEG-GCSF，未来希望将更多的生物类似药纳入管线。同时，公司将继续扩大国际业务，在印度，欧洲，中国和世界其他地区进行市场扩张。

       从全球仿制药行业发展经验来看，严格的质量和成本控制、丰富的产品管线、高技术壁垒的仿制药布局、首仿药的开发能力是仿制药企业的核心竞争优势，既是挑战，又是机会，而这一切，对于国内药企而言，相信还为时不晚。

       参考资料：

       1. 【招商医药】华海药业深度报告：医药制造龙头企业，深耕出海+国内迎成长；

       2. 药融云：2023首仿之王：科伦登顶C位，成最大赢家，正大天晴、齐鲁......；

       3. CDE：2023年度药品审评报告显示：注册申请和审批量均创新高 全年共40个创新药获批上市；

       4. FDA：2023 First Generic Drug Approvals，https://www.fda.gov/drugs/drug-and-biologic-approval-and-ind-activity-reports/2023-first-generic-drug-approvals

       5. 各大药企年报以及其他公开资料。