药用辅料是生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂，如常见的矫味剂、药用防腐剂、缓冲剂、空心胶囊等，是剖剂生产中必不可少的重要组成部分。辅料的应用不仅是制剂成形以及工艺过程顺利进行的需要。而且是多功能化发展的需要。新型药用辅料对制剂性能的改良、生物利用度的提高及药物的缓释、控释等作用显著。《药品管理法》第十一条规定：生产药品所需的原料、辅料，必须符合药用要求。日前药用辅料注册还没有单独的注册管理办法，对辅料的监管仍采用围家食品药品监督管理局2005年6月21日发币的《药用辅料注册申报资料要求》。现依照中报资料要求，同时结合日常资料审查的实际体会，就以下几个重点方面对核查要点与常见问题进行介绍。

生产工艺研究
              
药用辅料的合成是辅料研究和开发的基础，合或工艺的申报资料应详细记录制备的工艺流程和化学反喧式、起始原料和有机溶媒、反匝条件(温度、压力、时间、催化剂等)和操作步骤精制方法、主要理化常数及阶段性的数据累计结果等，并注明投料量和收得率以及工艺过程中可能产生或引入的杂质或其他中间产物，提供昕用化学原料的规格标准，动、值、矿物原料的来源、学名。凡制备工艺与主要参考文献不同者，应提出修改的依据。一些药用辅料(如聚乙二醇等)是直接由购入的化工原料精制而或的，没有具体的生产工艺研究过程，但申报人也应提供原料药结构确证的卡冗应资料，其主要目的是确证所购入化工原料的结构是否正确。常用的分析测试方法有光谱、核磁共振谱和质谱等。

与药品注册过程相同，在药用辅料研制申报过程中，除了要提供完整、准确的申报资料外，还要提供相应的原始资料(记录)，以备核查。原始记录核查的主要内容育：合或工艺研究记录是否体现了筛选、摸索等研究过程的具体内容：工艺研究及其确定工艺的试验数据、时间是否与申报资料一致，研制人员是否从事过该项研制工作，并与申报资料的记载一致。

样品试制

样品试制的原始记录核查重点是制备记录或原始批生产记录，样品制备记录项目、内容应齐全且与申报工艺对立，如试制时间、试制过程及相关关键工艺参数、中间体检验记录等。此外，样品试制所需的原材料、催化剂、直接接触药品的包装材料等应具有合法来源(如供货协议、发票、药品批准证明性文件复印件等)，购入时间或供货时间应与样品试制时间对应，购入量应满足样品试制的需求。

样品试剖现场应具有与试制该样品帽适应的场昕、设备，并能满足样品生产的要求。尚在进行的长期稳定性研究应有留佯，且该样品昕用直接接触药品的包装材料应与申报资料一致。样品试剖量、剩余量与使用量(包括质量研究和样品检验用量)之间的关系要对应一致。

质量和稳定性研究

质量研究工作的研制记录包括试验资料及文献资料。研究各项目(鉴别、检查、含量测定等)以及方法学考察内容(如理化常教、纯度检验、含量测定、方法学验证及阶段性的数据积累结果等)应有实验记录、实验图谱，各检验项目中应记录所有的原始数据且数据格式与所用的仪器设备应匹配。

由于药用辅料使用的特殊性，申报人还应提供辅料与药物桐关的配伍试验资料及文献资料。质量标准草案应当符合《中国药典》现行版的格式，并使用其术语和计量单位。昕用试药、试液、缓冲液、滴定液等，应当采用现行版《中圈药典》收载的品种及浓度，有不同的，应详细说明。提供的标准品或对照品应另附资料，说明其来源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据。

在资料审查时重点关注的问题包括：质量研究及稳定性研究实验图谱是否可溯源，IR、uv、HPLC、GC等具有数字信号处理系统打印的图谱是否具有可追溯的关键信息(如带有存盘路径的图谱原始数据文件名和数据采集时间)，各图谱的电子版是否保存完好；

需目视检查的项目(如薄层色谱、纸色谱、电泳等)是否有照片或数码照相所得的电子文件。质量研究及稳定性研究嘱始实验图谱是否真实可信，是否存在篡改图谱信息(如采集时间)、一图多用等现象。

稳定性研究过程中各时间点的实验数据是否合乎常规，原始记录数据与申报资料是否一致。

质量和稳定性研究现场应具有与研究项目相适应的场昕、设备和仪器。研究期间的仪器设备应定期校验，有仪器使用记录备查，记录时间与研究~,J-I1日]应一致，记录内容应与申报资料一致。

用于质量、稳定性研究的样品批号、研究时间与样品试制时间的关系要一一对应。所用的对照品或标准品应具有合法来源， 如为工作对照品，还应有完整的标化记录。

此外，综述资料是申报人对申报品种的整个药学研究工作的总结、分析和自我评价。但在审查资料过程中，申报人往往不重视综述资料的撰写。在综述资料中应对辅料与制剂质量、安全性、疗效关联性进行评价，才能使得辅料在制剂中的作用得到应有的体现。

资料中还应明示该辅料可以用于何种给药途径、不同给药途径的最大安全剂量是多少和哪些药物存在配伍禁忌、应该使用什么包装材料等。