药物辅料开发在创新制剂中的应用 - 药用辅料在缓控释制剂中的应用
缓控释制剂中常用的药用辅料包括:
骨架型材料:
亲水凝胶骨架型:HPMC(羟丙甲纤维素), HPC(羟丙基纤维素),
MC(甲基纤维素),
不溶性骨架型: EC(乙基纤维素)
生物降解骨架型:硬脂酸,单硬脂酸甘油酯
包衣材料:丙烯酸树脂类,EC,羟丙甲纤维素酞酸酯
1、NIASPAN® (niacin extended-release tablets, 烟酸缓释片)
生产商:科斯制药(Kos Pharmaceuticals, Inc., 已被雅培Abbott收购)
规格:500, 750, and 1000mg
临床应用:治疗血脂异常症,尤其适用于伴有高水平的LDL-C(低密度脂蛋白)和甘油三脂(triglycerides)及低水平的HDL-C(高密度脂蛋白)为特征的混合型高脂血症患者,以及原发性高胆固醇血症患者。本品治疗低HDL-C症安全高效,可以使HDL-C的平均水平增加30%。
本品2009年全年销售收入增长8.8%,达到8.55亿美元。
药用辅料:羟丙甲纤维素,聚维酮,硬脂酸,PEG,以及着色剂:FD&C黄色 6号,日落黄,胭脂红,氧化铁,二氧化钛等。
2、Moxatag®(Amoxicillin,一日1次的阿莫西林控释片)
生产商:米德尔布鲁克制药(MiddleBrook Pharmaceuticals)
规格:775 mg/片
临床应用:用于治疗成人及12岁以上儿童化脓链球菌引起的咽炎和(或)扁桃体炎(通常称为链球菌喉)。
MiddleBrook Pharmaceuticals采用其一日1次脉冲系统(Pulsys)专利释药技术是基于下述发现:
在相对短的细菌自然生命周期中,抗生素以脉冲的形式与细菌接触,尤其是在服药后初始6~8小时内有3~5次脉冲释药,消灭细菌疗效优于常规治疗方案。
在临床前研究中发现,一些抗生素脉冲给药不仅可杀灭更多的细菌和更好地预防耐药菌株的出现,而且可显著降低药物剂量。
本品由多达 6 种不同释药速率小丸制成可在通过胃肠道不同阶段脉冲释药的薄膜包衣片,较普通速释制剂可更好地控制阿莫西林释放。
当片剂崩解后小丸在小肠输运时释药较其它固体制剂(如缓释片)更持久。
该公司目前持有涉及Pulsys技术的美国专利26件和国外专利2件。
药用辅料:羟丙甲纤维素,微晶纤维素,交联聚维酮,FD&C蓝色2号,羟丙甲纤维素醋酸丁二酸酯,甲基丙烯酸酯共聚物,聚乙二醇400,聚氧乙烯(35)蓖麻油,虫胶,微粉硅胶,十二烷基硫酸钠,滑石粉,二氧化钛,柠檬酸三乙酯,氧化铁,硬脂酸镁
3、Namenda® (Memantine hydrochloride, 盐酸美金刚控释胶囊)
生产商:Forest与Merz 联合开发
规格:7、14、21和28 mg/粒
临床应用:一日1次,治疗阿尔茨海默型中度至严重痴呆。
药用辅料 :糖球丸心、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、中链甘油三酯、油酸、氢氧化铵和滑石粉。
盐酸美金刚一日2次的普通制剂于2003年10月获准上市。一日1次的盐酸美金刚控释胶囊受美国专利5061703保护,2015年专利到期。
4、CARDURA® XL (Doxazosin mesylate extended release tablets,甲磺酸多沙唑嗪渗透泵缓释片 )
生产商:pfizer 辉瑞
规格: 4或8mg/粒
临床应用:一日1次,用于治疗原发性高血压;良性前列腺增生。
渗透泵缓释片结构
药用辅料:
PEO(聚氧乙烯), 氯化钠,HPMC,红色氧化铁,二氧化钛,硬脂酸镁,醋酸纤维素, Macrogol®(聚乙二醇),药用釉,黑色氧化铁
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