药物辅料开发在创新制剂中的应用 - 药用辅料在注射制剂中的应用
目前可制备成注射剂的剂型较多,包括:脂质体、乳剂、纳米粒等,根据剂型的不同,所用的辅料也不同。注射剂常用的溶剂和添加剂包括:
溶剂:水,注射用油(植物油、油酸乙酯、苯甲酸苄酯),注射用非水溶剂(乙醇、丙二醇、PEG400、二甲基乙酰胺)
添加剂包括:缓冲剂、防腐剂、增溶剂、稳定剂等。
1、Cleviprex® (Clevidipine butyrate injectable emulsion,丁酸氯维地平静脉注射用乳剂)
生产商:The Medicines Company
规格: 50ml,100ml (0.5 mg/mL)
临床应用:在不适用或不希望使用口服制剂的情况下用于高血压的治疗。本品是10年来美国FDA批准的首个新型静脉注射用抗高血压药。
本品作为一种新型静脉注射用抗高血压药,代表了当前高血压治疗中的一大进步,其可以在危重病护理中快速、精确地控制血压。
本品可迅速起效,可用于精确控制血压。与现有静脉注射用抗高血压药通过肾脏和(或)肝脏代谢不同,本品在血液和组织中代谢,不在体内产生蓄积。特别适用于哪能些晚期器官损害的患者。
药用辅料:大豆油 (200 mg/mL), 甘油 (22.5 mg/mL), 蛋黄磷脂 (12 mg/mL), 用氢氧化钠调节pH至 6.0 – 8.0 。
2、Caelyx®(Liposomal doxorubicin, 盐酸阿霉素脂质体注射液)
生产商: Schering-Plough先灵葆雅
规格: 20mg,10ml
临床应用:“楷莱”于2010-5-21获得我国新药上市批号,其是一种长循环脂质体,主要用于肿瘤治疗。
本品是一种脂质体制剂,平均直径大约100 nm,系将盐酸多柔比星通过与甲氧基聚乙二醇(MPEG)的表面结合包封于脂质体中。这种工艺被称作为空间稳定或隐匿,可以保护脂质体免受单核巨噬细胞系统(MPS)识别,从而延长其在血液循环中的时间。
在相同剂量下,本品中占绝大多数的是以脂质体包裹形式存在的盐酸多柔比星(约占测得量的90-95%),本品的血药浓度和AUC值显著高于常规盐酸多柔比星制剂。
药用辅料: mPEG-DSPE(甲氧基聚乙二醇磷脂酰乙醇胺 ),HSPC(氢化大豆磷脂酰胆碱),胆固醇,硫酸铵,组氨酸,盐酸,氢氧化钠,注射用水
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