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药用辅料在矫味技术中的应用
发布时间: 5/25/2011 1:48:05 PM         

药物辅料开发在创新制剂中的应用 - 药用辅料在矫味技术中的应用
 
近年来,国内外在降低苦味、减少味道的处方设计方面 取得了巨大的进展。各种技术有效地掩盖了某些药物的苦味,包括添加矫味剂和麻痹剂;包衣;结合吸附和包合;改变药物结构等。
 
从掩盖机制上可将掩味技术分为两大类: 通过改变味蕾对苦味的敏感程度掩味、通过降低与味蕾接触的药量或药物浓度掩味。
 
通过改变味蕾对苦味的敏感程度掩味
 
矫味剂:
            甜味剂:糖精钠、阿斯巴甜
            芳香剂:苹果香精 、 桂皮香精 、 香蕉香精、薄荷香精
            氨基酸:谷氨酸钠(味精)
麻痹剂和泡腾剂:碳酸氢盐与有机酸反应产生 CO2,麻痹味蕾达到掩味目的。
苦味阻滞剂:腺苷酸(AMP) 通过与苦味物质竞争性与鸟苷酸结合蛋白偶联受体(GPCR) 受体部位结合发挥掩味作用,2003年已被美国FDA批准为食品添加剂。
 
通过降低与味蕾接触的药量或药物浓度掩味
 
主要是通过
包衣:HPMC、丙烯酸树脂等
熔融制粒:F-68、PEG、硬脂酸、单甘脂等
改变溶液黏度:黄原胶 、 CMC-Na等
吸附:利用二氧化硅等进行吸附
包合:环糊精等包合
 
诺华申请的关于药物掩味的专利处方示意图
 
诺华申请的关于药物掩味的专利处方
核心:主药、F-68、PEG、PVP
内包衣层:HPMC、PEG、二氧化钛
外包衣层:丙烯酸树脂、柠檬酸三乙酯 、单甘脂、吐温-80
混悬液成分:黄原胶、胶体二氧化硅,山梨酸钾、柠檬酸、香精、蔗糖、二氧化钛
 
1、  ZITHROMAX® (Azithromycin Oral Suspension, 阿奇霉素混悬液,希舒美® ) 
生产商:辉瑞
规格:0.1g/袋
临床应用:适用于敏感细菌所引起的:支气管炎、肺炎等下呼吸道感染 ;皮肤和软组织感染 ;中耳炎等多种感染
 
混悬液的药用辅料:黄原胶,羟丙基纤维素,阿斯巴甜,胶体二氧化硅,无水磷酸钠,香蕉香精,草莓香精,蔗糖,二氧化钛。
 
2、BIAXIN® Granules (Clarithromycin for Oral Suspension, 克拉霉素口服混悬液 )
生产商:Abbott 雅培
规格:1250 mg (50 ml), 2500mg (50和100 ml),5000mg (100 ml)
临床应用:主要用于敏感细菌所致的上、下呼吸道,包括扁桃体炎、咽喉炎、副窦炎、支气管炎等多种感染
 
药用辅料:卡波普、蓖麻油、柠檬酸、羟丙甲纤维素酞酸酯、麦芽糖糊精、山梨酸钾、PVP、二氧化硅、蔗糖、黄原胶、水果香精
 
药用辅料在新制剂研发中至关重要,但我国在辅料研发方面目前仍存在诸多不足,例如:
市场份额少
     欧美为世界药用辅料的主要生产商,包括
    交联聚维酮——美国领先特品(ISP)和德国巴斯夫(BASF);
    羟丙甲基纤维素(HPMC)——陶氏化学和日本信越;
    交联羧甲纤维素钠——美国 FMC 、德国 JRS、荷兰 DMV国际公司;
    包衣材料——巴斯夫(BASF)、美国 Coloron、德国赢创(Evonik)
 
研发力量弱,品种少
 
我国仅有10多家专门从事药用辅料生产的厂家,其他多为药品、食品辅料生产企业,80%药用辅料由非GMP认证企业生产。
国外最近几年有数百个新药用辅料上市,国内几乎没有新辅料上市。
我国目前使用的药用辅料有500多种,2005版药典仅收载辅料72种,2010版收载辅料132种,收载26%;美国使用的药用辅料有1000多种,美国药典收载药用辅料500多种,达到50%;欧洲有3000多种,药典收载50%以上。
 
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