配方中辅料的选用

 

选用的辅料与药物的性质要相近，在进行粉末直接压片时，药物与辅料的堆密度、粒度及粒度分布等物理性质要相近，以利于混合均匀，尤其是规格较小、需测定含量均匀度的药物，必须慎重选择各种辅料。喷雾干燥的单水乳糖是为直接压片加工而成的，至今广泛使用。

 

不溶性润滑剂的加入方法

 

用于粉末直接压片的不溶性润滑剂一定要最后加入，即先将原料与其它辅料混合均匀后，再加入不溶性润滑剂，并且要控制好混合时间，否则会严重影响崩解或溶出性能。另外，以预胶化淀粉、微晶纤维素等为辅料时，硬脂酸镁的用量如果较多或混合时间较长，片剂会产生软化现象，所以一般用量应在0.75％以下，而且要对混合时间、转速及强度进行调整。

 

对混合物料的均匀性必须进行验证

 

全粉末直接压片工艺过程中原辅料的混合必须均匀一致，以确保成品片含量的均匀性。由于原辅料都是粉末，要混合均匀有一定的难度，因此对不同配方的物料应分别就怎么混合和混合时间进行验证。与常规湿法制粒的生产工艺一样，粉末直接压片的原辅料混合后要进行含量测定，以确保中间体质量监控和成品的质量符合规定标准。

 

小试后须进行充分的放大试验

 

一般情况下，用粉末直接压片工艺压制的不合格片不宜返工。因为返工须将片剂重新粉碎，粉碎后物料的可压性会显著改变，可能不适于再进行直接压片。所以，从小试至投入生产，必须进行中试，并经过充分的验证，中试应采用与以后大生产相同类型的设备，以使确定的参数对大生产有指导作用。

 

微晶纤维素的使用

 

片剂硬度和脆碎度不合格时，可以加入微晶纤维素，其用量可高达65％；还可以采用先压成大片，然后破碎成颗粒，再行压片的方法，可得到满意的结果。

 

及时处理压片中的异常情况

 

在压片过程中，应按标准操作程序及时取样，观察片剂的外观及测定片重差异、硬度、脆碎度、崩解时间、片厚等质量指标，并观察设备运行情况，出现异常情况应及时采取应急措施，详细记录异常现象和处理结果，进行分析，以确保产品质量。

 

调整设备

 

目前，直接压片设备正在不断更新和完善。企业通过改进饲粉装置、除尘装置，完善预压机构，有助于保证整个直接压片过程的顺利进行。1)改善饲料装置，细粉末的流动性总是不及颗粒好，为防止粉末在压片的饲料器中形成空洞或流动时快时慢，常在饲料器上加装振荡装置，或加其他适宜的强制饲料装置；2)增加预压机构，即改为二次压缩，第一步先初步压缩，第二步最终压制成片。因为增加了压缩时间，可克服可压性不好的困难，并有利于排出粉末中的空气，减少裂片现象，增加片剂的硬度；3)完善除尘机构，粉末直接压片时，产生的粉尘较多，所以应安装好除尘机构。