羧甲基淀粉钠

 

    超级羧甲基淀粉钠DST®是低取代马铃薯淀粉的衍生物。其结构与羧甲基纤维素相类似。由于羧甲基的引进，使淀粉粒具有较强的引湿性，吸水力在，能吸收其干燥体积的3 O倍，吸水后粉粒膨胀而不溶解，不形成胶体溶液，故不至阻碍水分的继续渗入而影响进一步的崩解，对疏水性药物和辅料压制的片剂，崩解效果特佳(1)(2)。

     红霉素肠溶微丸是我们采用挤压-滚圆技术（Extrusion Spheronization）结合包衣技术开发的一个新品种，与肠溶片相比，有以下优点：(1)微丸吸收迅速均匀，基本上不受胃排空速率的影响；(2)在圆形微丸表面包衣，工艺易行，衣膜厚度易掌握，使肠溶效果更为可靠； (3)微丸剂型的特点决定了其比片剂更易在肠道中为机体所吸收。

     红霉素碱为一难溶性药物，因剂量较大，在造粒时基本不用其他辅料，且因包衣的需要，微丸外形需圆整，质地硬度要大，采用糖浆-淀粉浆作粘合剂，用挤压．滚圆技术，可以很好地达到上述要求，但同时又使微丸颗粒崩解缓慢，溶出度降低，尝试利用DST®作为崩解剂，很好地解决了该问题。

 

实验部分

1、材料及仪器

     红梅素(镇江制药厂)；丙烯酸树脂Ⅱ号，III号(连云港制碘厂)；DST® (华康公司)，RC-3 B药物溶出仪(天津大学无线电厂)；BZJ-360M包衣造粒机(航天部一院十五所)；751型紫外分光光度计(上海第二分析仪器厂)

 

2、实验

2．1微丸的制备与包衣

      将红霉素碱原料与辅料及崩解剂过100目筛混匀后，湿法造粒，挤压过筛后，湿粒置于包衣造粒机中滚园，干燥8小时后，收集24-40目间的微丸，用混合丙烯酸树脂II号，Ⅲ号包肠溶衣，包衣结束后，于60℃干燥8小时，整粒，收集20-30目间的微丸待用。

2.2微丸药物的含量测定及溶出度测试

     微丸药物的含量测定参考USP XXⅡ版中有关红霉素缓释片含量的测定方法。采用紫外分光光度法，在409nm波长处测定。体外容出度试验采用cp9版二部附录溶出度测试第二法。在每个转蓝中放入相当于300mg红霉素碱的肠溶微丸(w)，释放介质1为0.1N盐酸液900m1：介质2为pH6．8磷酸缓冲液900m1。转蓝转速为100rpm，浴温为37土0．5℃。首先在介质1中分别于实验开始后10，20，30，40，50，60分钟取样液5ml，然后转移至介质2中继续于65，70，75，80，90，100，120分钟取样液5ml，样液经0.8um微孔滤膜过滤，收取续滤液2m1，于分液漏斗中行萃取，并于409nm波长处测定吸收值，经标准曲线方程求得浓度c，按下式计算累积溶出的％，每次取样后即补充同体积等湿的新鲜介质

 

3．1红霉素肠溶微丸药物含量测定的标准，回归方程为C=0.0286A+0.0006，r=0．9999。测定回收率为99．96％。SD=0.388CV％=0．388％(n=6)

3．2微丸中加入不同的崩解剂后其溶出度情况是不同的，我们选择了玉米淀粉，向微晶纤维素及DST®作为崩解剂。

 

      加入相同量（4%）的不同崩解剂，以DST®的作用为最好，其在30即可达到完全崩解而使微丸中药物完全释放的目的。而阻碍了药物的完全释放，微晶纤维素亦可达到较完全的释放，而其在30分钟时的释放明显低于DST®的作用。显示其崩解效果低于DST®。如果增加微晶纤维素的用量(达到2O％)，则可达到与DS T@同样的崩解效果，但崩解剂用量的扩大，导致了药物含量的降低而使剂量难以达到预期要求。 （来源: 医药社区）