新型高效速释薄膜包衣系统的工艺可行性验证

SCOTT Gulian   （卡乐康美国）

译者:  朱颖   （卡乐康中国） 

 

摘要

目的  论证新型欧巴代Ⅱ型薄膜包衣系统（基于聚乙烯醇PVA）与标准薄膜包衣系统相比，该系统高效率的工艺可行性，以及对活性药物的溶出稳定性的影响。方法采用DOE法和最大流速（Max FDR）法。考察对乙酰氨基酚和布洛芬包衣片的溶出稳定性。结果包衣后的空白片光泽度<80，总体颜色标准偏差<1.2，没有片子粘附现象和喷雾干燥现象。包衣设备最大流速增加了44%，采用生产设备最大流速增加了20%。对乙酰氨基酚和布洛芬包衣片储存超过6个月后，溶出曲线几乎保持不变。结论：新型欧巴代Ⅱ型高效速释薄膜包衣系统可提高生产效率，能生产出颜色均匀、稳定的包衣片剂。同时包衣后的片剂具有溶出稳定的特点。

 

关键词：欧巴代  II型；DOE；最大流速；溶出稳定性 

 

新型欧巴代 II型薄膜包衣系统(基于聚乙烯醇PVA)与标准薄膜包衣系统相比，具有粘度低的特性，采用该新型高效薄膜包衣系统包衣后的制剂具有溶出稳定的特点。

新型欧巴代  II型薄膜包衣系统的工艺可行性采用S-Matrix公司的Fusion-Pro™软件进行估计。通过改变包衣工艺条件的实验，对空白片进行包衣，然后对每组试验的样片进行光泽度和颜色均一性的分析，同时对每一次包衣试验过程中发生粘片和喷雾干燥的次数进行估计。  

1 包衣设备和材料

O’Hara Labcoat I19#包衣锅，1 VAU 喷枪，气体喷嘴：VA113293-60-SS，流体喷嘴：VF4078-SS，3/8”的圆形带有图标的空白片8Kg。

 

2 实验方法

2.1 包衣片的制备

雾化压力   15-50psi

扇面气 15-40psi

进风温度   50-70℃

流体输送率 20-54g/min

固含量 20-25%(w/w)

 

固定的工艺参数

进气量 200cfm

包衣锅转速 13rpm

喷枪到片床的距离   6”

包衣锅压差 -0.1” wc

 

2.2 包衣结果评价

2.2.1 光泽度测定

每次试验中取出60片包衣片，采用Tricor系统801A型分析仪进行光泽度测定。

2.2.2 颜色标准偏差

每次试验中取出30片包衣片，采用Diano Color Product Milton Roy Colormate设备进行颜色均一性测定。Colormate软件能自动计算每种颜色组分的标准偏差(σL,σa和σb)，总颜色标准偏差(σE)可采用以下公式计算：

2.2.3 粘片和喷雾干燥的程度检查

包衣过程中发生粘片和喷雾干燥的程度可通过肉眼观察，并给出相应的1～5内的分数，其中1表示没有任何发生粘片或喷雾干燥，而5表示有明显的粘片或喷雾干燥。

2.3 最大流速测定

最大流速可用于评估生产效率和卡乐康欧巴代 II型的固有粘度。最大流速是指在不发生片剂之间粘连或片子粘附包衣锅的前提下，包衣混悬液喷至底物的速率(g/min)。最大流速试验是在固含量20%，15”、24”和48”侧排风包衣锅中进行，以对两个包衣系统和不同片剂量进行评估。

在每次试验中，流速根据包衣锅大小从标准速率开始，随后每隔2或5分钟增加。随着流速的增加，观察片床和包衣锅内片子的粘附情况，一旦发生粘附，应将流速降低5%，然后继续观察，若粘附现象仍没有改善，应再将流速降低5%，直至没有粘附发生为止。在未观察到片子粘附的前提下，得到的流速即为最大流速值。

在测定最大流速包衣试验过程中，其他包衣参数如进风温度、进风量和锅转速均保持恒定，同时应监测包衣间内的温度和相对湿度以确保可比条件。

2.4 对活性药物溶出稳定性考察

采用该系列薄膜包衣系统将对乙酰氨基酚片和布洛芬片(分别增重3%)包衣后，装入高密度聚乙烯瓶(HDPE)中。在30℃/RH 65%和40℃/RH 75%条件下储存超过6个月后，按美国药典的规定的方法测定其溶出曲线[1,2]。

3 结  果

3.1 DOE法测定结果

3.1.1 通过该试验组验证采用新型高效薄膜包衣系统得到最终样品，在包衣过程中所有工艺参数的范围。试验3采用中等大小雾化压力、最低进风温度和流速；而试验11采用最低雾化压力、最高进风温度和流速；试验21和27均采用较高的雾化压力、较低的进风温度、中等偏高和中等偏低的流速；试验19采用低的雾化压力、较高的进风温度和较低的流速；而试验23则采用中等大小雾化压力、进风温度和流速。见表1。

3.1.2上述试验中光泽度测定值差别在80范围内，表明片与片之间的光泽度没有视觉上的差异。通过总体颜色标准偏差衡量颜色均一性，结果<1.2，表明所有试验都具有较好的颜色均一性。粘片和喷雾干燥的观察结果表明，所有试验中仅观察到较少的或几乎没有片子粘附的现象，没有观察到喷雾干燥现象。见表2。

3.1.3与标准高效薄膜包衣系统相比，新型薄膜包衣系统的最大流速采用实验室包衣设备最大流速增加了44%，采用生产设备最大流速增加了20%。见表3。

3.2  溶出曲线采用百分溶出数据(TQ)表示，TQ表示药物溶出百分之“Q”所需的时间。对乙酰氨基酚片和布洛芬片的“Q”值可在美国药典正文中的相应项下查到，对乙酰氨基酚片的TQ值为30分钟内溶出80%。布洛芬片的TQ值为60分钟内溶出80%。采用欧巴代 II系列薄膜包衣系统不会改变这些剂型的TQ值或溶出曲线。见图1-4。

4 讨论

新型欧巴代 II型高效速释薄膜包衣系统是一种独特的、低粘度的包衣系统，具有工艺灵活性，通过获得最大的流体输送量和包衣液高固含量，提高生产效率，同时能生产出均匀、稳定的包衣剂型。

将对乙酰氨基酚包衣片和布洛芬包衣片装入高密度聚乙烯瓶(HDPE)中，加速6个月后，片子的溶出曲线无明显变化，说明该薄膜包衣系统对溶出曲线没有影响。

 

参考文献

[1]USP 29-NF 24[S]. 2006:18-19.

[2]USP 29-NF 24[S]. 2006:886-887