在2011年抗生素专项整治的大环境下，抗感染类药物“全军”销售规模缩水：头孢、青霉素、大环内酯类明显下降，喹诺酮类在抽样城市样本医院销售中更是下降了22.68%，成为抗生素中降幅最大的类别。 

    然而，在诞生了多颗“明星”产品的喹诺酮类药物中，人们发现，相比降声一遍的抗生素市场，第四代超广谱抗感染药物莫西沙星在2011年的医院销售市场上仅有轻微的下降。有行家预言，这或许是喹诺酮类药物开发的最后一块“宝地”。 

    明星“家族” 

    在抗感染药物领域，以青霉素、头孢为代表的β-内酰胺类等来源于天然产物及其半合成的药物一直占据主流地位；而化学合成类的抗菌药物主要有：磺胺类、喹诺酮类、甲氧苄啶类等，其中喹诺酮类是目前在临床上惟一一类可与前者相提并论的全合成抗菌药。 

    喹诺酮类（4-quinolones），又称吡酮酸类或吡啶酮酸类，是人工合成的含4-喹诺酮基本结构，对细菌DNA螺旋酶具有选择性抑制作用的抗菌药物。从上世纪60年代喹诺酮类被开发上市以来，按照先后顺序及抗菌性能的不同，共分为四代。 

    最新第四代喹诺酮类与前三代药物在结构修饰上相比，主要是：喹诺酮母核8位碳原子引入8-甲氧基，有助于加强抗厌氧菌活性；而7位上的氮双氧环结构则加强了抗革兰阳性菌活性并保持原有的抗革兰阴性菌的活性，不良反应更小，但价格较贵。其对革兰阳性菌，厌氧菌包括脆弱拟杆菌，典型病原体如肺炎支原体、肺炎衣原体、军团菌以及结合分支杆菌的作用增强。多数产品半衰期延长。代表型药物有莫西沙星和加替沙星。 

    喹诺酮类产品“家族”中在目前市场上较活跃的有将近20只产品，排名前5位的份额合计超过90%。从抽样城市样本医院的产品销售金额排序上看，左氧氟沙星一直是“宝刀不老”而排在第一位；莫西沙星在2007年超越加替沙星后排到第2位，市场规模仅次于左氧氟沙星。其他产品目前份额都比较小，如帕珠沙星等产品曾一度增长较快，但都没能持续下去，其原因一方面是产品在临床上缺乏显著优点，另外就是众多国产品牌“一轰而上”，同质化竞争严重，没能在样本医院市场形成优势。特别是第四代的加替沙星，还面临着安全性问题，规模不断萎缩。 

    逆势前进 

    在喹诺酮类大类中，诞生多颗“明星”的一类抗生素，从上世纪的环丙沙星、氧氟沙星，到左氧氟沙星，以及后来的第四代加替沙星。但是这些产品的市场都被国产品占领，一些品种还受到安全性问题的困扰，现在只剩莫西沙星最后这颗“钻石”了。 

    从增长率来看，2011年，喹诺酮类中，各品种几乎都明显下降，而莫西沙星的下降幅度相对最小，同比略下降了0.78%，而国产自主研发的安妥沙星因为正处于成长期，所以保持了较快的增长。 

    莫西沙星是1999年由德国拜耳公司研制的超广谱喹诺酮类抗感染药物。该产品首先在德国上市，1999年12月10日通过FDA审批，商品名“Avelox”，目前已在世界许多国家和地区用于临床。2003年4月，爱尔康公司开发的莫西沙星滴眼剂也获FDA批准上市。许多文献介绍，莫西沙星与克拉霉素、头孢呋辛、左氧氟沙星临床对照，在抗感染方面具有更大的优势。 

    莫西沙星虽然上市时间不长，但是优良的作用机制带动了其市场销售，尤其在呼吸道细菌性感染、慢性支气管炎急性细菌性发作、阻塞性肺病、社区获得性肺炎治疗中表现出显著效果，其强大的细胞组织穿透力得到了医生、患者的认可，从而在产品上市的第二年获得了1.22亿美元的良好收益，2003年增长到3.38亿美元，已成为全球十分抢眼的药物。 

    原料中间体先行 

    作为第四代喹诺酮类的代表产品，莫西沙星的结构特点除了8位碳原子引入8-甲氧基，有助于加强抗厌氧菌活性外，7位上的氮双氧环结构引入“苄基-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷”，增强了抗革兰氏阳性需氧菌活性，并使其不产生明显的光毒性，增加了溶解度，减少了形成结晶尿的风险。 

上述7位上的侧链：(S,S)-8-苄基-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷（莫西沙星侧链），是莫西沙星合成过程中的关键中间体，也是一种具有光学活性的手性中间体，因此，在生产过程中需要拆分工艺，从而带来成本和技术难度。特别是原研厂拜耳公司对莫西沙星申请了各种专利保护，近几年国内虽然在该中间体开发生产方面已经有很大的突破，但进一步原料的开发和销售受到制约，一直以来的的销售渠道仍然是以该侧链的出口为主。

    随着拜耳公司申请的莫西沙星的中间体和原料药的各项专利将在2013年1月开始陆续到期，国内仿制产品的申报如火如荼，已经在工艺技术上取得突破的国产药物上市在即。 

    截至2012年9月份，国内已经有20多家机构申报，其中申请新药临床研究的有17家，新药试生产的9家。主要申报剂型以注射液居多，包括葡萄糖注射液等，片剂则较少，而原料申报是最多的。 

    在最新的2012年各地发布的“抗菌药物临床应用分级管理目录”中，莫西沙星大都被列为“限制使用级”，发展空间与过去几年无法相比。目前虽然已经有17家至多进行申报，但在目前的新版GMP和新药注册审批严格制度下，可能会有2~3家能够获得资格，去竞争抗生素领域中难得的一个产品领域，但在目前的政策环境和拜耳公司强大的营销背景下，国产企业的业绩预期不会太大。相比之下，该产品原料和中间体出口空间较大，成为国产莫西沙星原料及中间体的主要出路。(来源：健康网)