饲料价格的上升和人力成本的增加，迫使全球养猪场降低其饲养规模，所造成的结果是，以猪小肠作为原料的肝素供应有可能会在明年出现短缺。 

    A全球生猪存栏量下降 

    受到因干旱天气导致粮食主产国产量的下降和全球农产品价格上涨影响，全球的生猪养殖行业正在遭遇严冬，从全球范围来看，目前猪肉价格相比于养殖成本显得过于低廉，许多养猪户已经无法承受饲料价格上涨带来的成本增加压力。 

    根据欧洲委员会（EC）最近发表的一份报告，今年到目前为止，欧洲生猪存栏量已经下降1.7%，2013年还将进一步下降。 

    该委员会提出建议说，动物福利法明年将开始生效实施，而为了遵照执行这项法律需要额外投入资金，已经促使一些养殖户停止生产。 

    同样，英国农场团体“国家养猪协会”（NPA）已经警告猪肉产品可能出现短缺，以及英国生猪存栏数下降，它提到了饲料价格上涨（而不是投资要求）是一个主要的导致因素。 

    在欧洲以外地区，这种趋势也在重复发生。在美国，由于饲料价格飙升，加上出口受阻。美国生猪养殖行业遭遇14年来最大亏损，农场主正以2009年以来的最快速度屠宰生猪，2011年前8个月，生猪屠宰数量达7330万头，为3年来最高。这意味着明年生猪存栏量将降低、猪肉价格将反弹，2012年生猪数量将降至低点。 

    为此，奥巴马总统推出了一项支持行业发展的猪肉采购计划，由于遭受干旱，这一行业也面临着饲料价格的上涨。作为养猪大国的中国也已经实施了一项与之相当的计划。 

    B肝素市场可期 

    虽然猪肉行业的关注重点是在对食品供应可能产生的影响上，但是，生猪短缺也将影响到制药行业，尤其是肝素生产商。由于肝素是分子结构非常复杂的化合物，至今无法人工化学合成。目前的原料来源主要是取自健康生猪的小肠粘膜的肝素，然后经过物理和化学提取分离等一系列过程，制成肝素原料药，进而制成肝素制剂。 

    随着社会经济水平的不断提高，营养过剩问题日益严重，加上人民生活节奏越来越快，心脑血管疾病的发病率和死亡率在逐年提高，成为人类头号疾病杀手，而肝素是当今最有效也是临床用量最大的抗凝血药物，而且是血液透析治疗中唯一有效的特效药物。 

    肝素除了具有抗凝血作用外，还具有降血脂、促进纤维蛋白溶解等作用。据最新临床应用报告，由肝素原料药加工制成的低分子肝素已经成为治疗急性静脉血栓、心绞痛、心肌梗塞等疾病的首选药物，具有广泛的临床医学用途。 

    近期尚普咨询发布的《2010～2013年中国肝素类药物市场分析及投资策略研究报告》显示，近年来，全球市场对肝素原料药的需求急剧增加，肝素制剂需求量也稳步上升，低分子肝素市场更是呈现爆发式增长态势。2010年，全球肝素类药物市场异常火爆，使得中国肝素及其盐的出口保持了高速增长，出口额达11.98亿美元，出口价格达到10475美元/千克的历史高位。

    预计到2012年，全球肝素类药物的市场规模可达91.02亿美元，年均增长率为11.03%。而中国的生猪屠宰量占全球的一半以上，拥有非常丰富的肝素原料资源，是全球最大的肝素原料生产国和出口国。 

    C安全性的担忧 

    对于生猪短缺所带来的肝素原料供应匮乏问题，药品供应链组织Rx360表示出很大的忧虑，相关负责人尤其提到了近年来生猪短缺在肝素问题中所引起的作用。 

    2007年，中国生猪爆发病毒，导致了猪肉供应的短缺，这也为行业开发肝素市场创造了机会。个别不道德的商人利用价格便宜的多余材料掺杂粗肝素。被掺杂的肝素给患者使用后，导致患者发生不良事件的报告大幅度上升。 

    Rx360建议，制药公司应加强与供应商联系沟通，以确认它们将继续能够提供原材料。Rx360强调，对供应链进行详细分析是必不可少的，尤其是针对那些容易被替代的原料。 

    今年早些时候，美国食品药品管理局（FDA）颁布了类似的指导意见。在指导草案中，FDA呼吁生产商对肝素供应链展开调查，以减少原材料被人为掺假的可能性。 

    FDA提到，在接收和使用原料之前，应该了解粗品肝素实际生产商的身份和角色，也要对处理粗品肝素的再包装商和分销商进行了解。 

    制药公司应该对肝素供应商（粗肝素和原料药形式）进行审核，以确保它们遵守现行药品生产质量管理规范（cGMPs）。  

    小资料 

    肝素的“身世” 

    肝素是从新鲜的健康生猪的小肠粘膜中提取并制成肝素粗品，肝素粗品中含有病毒及蛋白质，不能直接应用于临床治疗，需进一步提纯以制成肝素原料药，通常以钠盐或钙盐的形式存在，称为肝素钠（Heparin Sodium）或肝素钙，在使用中肝素钠为主。 

    肝素原料药主要的质量指标为效价，含义为每毫克（mg）肝素原料药含有的肝素活性单位（IU）。肝素原料药每毫克含有的活性单位（IU）越多,表示其品质越好、抗凝血的生物活性越强。各国《药典》均对肝素原料药规定了最低效价标准,以规范和控制肝素原料药的质量。一般而言，肝素原料药的效价为150～200IU/mg。 

    肝素原料药可直接被用于制成标准肝素制剂，或进一步加工制成低分子肝素原料药，再制成低分子肝素制剂。标准肝素制剂和低分子肝素制剂可直接应用于临床治疗。肝素类产品主要包括：肝素粗品、肝素原料药、标准肝素制剂、低分子肝素原料药、低分子肝素制剂，其中肝素粗品是肝素原料药的原料，肝素原料药是标准肝素制剂和低分子肝素原料药的原料，低分子肝素原料药是低分子肝素制剂的原料。 

    肝素粗品是该产业价值链的低端产品，肝素原料药是该产业价值链的中间品，低分子肝素制剂是该产业价值链的最高端产品。在上述产品的转化过程，产品的价值大幅提升，据测算，由肝素粗品转化为肝素原料药，再由肝素料药转化为低分子肝素制剂，产品价值至少可提升数十倍。 

    肝素原料药主要用于生产标准肝素制剂或低分子肝素原料药，全球约三分之一的肝素原料药用于制成标准肝素制剂，其余约三分之二作为原料用于生产低分子肝素原料药。

    目前，全球低分子肝素药物的主导品牌为依诺肝素钠（Lovenox）、达肝素钠(Fragmin)、那曲肝素钙（Fraxiparine）、亭扎肝素钠（Innohep）。其中依诺肝素钠由赛诺菲生产，达肝素钠由辉瑞生产，那曲肝素钙由葛兰素史克生产，亭扎肝素钠则由丹麦Leo（利奥）生产。（来源：医药经济报）