1.片剂包衣的作用 

    包衣技术在制药工业中越来越占有重要的地位。包衣的目的有以下几方面:（1）避光、防以提高药物的稳定性； 

    （2）遮盖药物的不良气味，增加患者的顺应性； 

    （3）隔离配伍禁忌成采用不同颜色包衣，增加药物的识别能力，提高用药的安全性； 

    （4）包衣后表面光洁，提动性； 

    （5）提高美观度； 

    （6）改变药物释放的位置及速度，如胃溶、肠溶、缓控释等。 

    包衣的基本类型有： 

    （1）糖包衣； 

    （2）薄膜包衣； 

    （3）压制包衣等方式。 

    常用的包衣方式为前两者。过去以糖包衣为主，但糖包衣具有包衣时间长，所需辅料量多，防吸潮性差，现已逐步被薄膜包衣所代替。 

    糖包衣的生产工艺主要有以下几个步骤: 

    片芯－包隔离层－包粉衣层一包分衣层一包有色衣层一打光 

    1.隔离层首先在素片上包不透水的隔离层，以防止在后面的包衣过程中水分浸人片芯。用于隔离层的材料有：10%的玉米朊乙醇溶液、15％～20%的虫胶乙醇溶液、10％的邻苯二醋酸纤维素(CAP)乙醇溶液以及10%一15%的明胶浆。 

    其中最常用的是玉米朊的隔离层。CAP为肠溶性高分子材料，使用时注意包衣厚度，防止在胃中不溶解。因为包隔离层使用有机溶剂，所以应注意防爆防火，采用低温千燥(40～50℃)，每层干燥时间约3Omin，一般包3～5层。 

    2.粉衣层为消除片剂的棱角，在隔离层的外面包上二层较厚的粉衣层，主要材料是糖浆、滑石粉。常用糖浆浓度为65％(g/g)或85%(g/ml)，滑石粉为过100目筛的粉。操作时洒一次浆、撒一次粉，然后热风干燥20～3Omin(40～55℃)，重复以上操作15～18次，直到片剂的棱角消失。为了增加糖浆的粘度，也可在糖浆中加入10%的明胶或阿拉伯胶。 

    2.糖衣层：使片面光滑平整，细腻坚实，通常包10～15层。 

    3.有色糖衣层包有色糖衣层与上述包糖衣层的工艺完全相同，只是糖浆中添加了食月色素，主要目的是为了便于识别与美观。一般约需包制8~15层。 

    4.打光其目的是为了增加片剂的光泽和表面的疏水性。一般用四川产的川蜡，用前精制，即加热至80～100℃熔化后过100目筛，去除杂质，并掺人2%的硅油混匀，冷却，粉碎，取过80目筛的细粉待用。 

    二、薄膜包衣工艺与材料 

    包衣时包衣材料的用量较少，表面光滑、均匀，但必须严格控制有机溶剂的残留量。现代薄膜衣采用不溶性聚合物的水分散体作为包衣材料，并已 

    (一)材料 

    包衣材料通常由高分子材料、增塑剂、速度调节剂、增光剂、色料和溶解制成。 

    (1)普通型薄膜包衣材料：用于改善吸潮性和防止粉层污染。如HPMC、MC、HP等。以上海卡乐康生产的“欧巴代”为常用。 

    (2)缓释型包衣材料:常用中性的甲基丙烯酸酯共聚物和乙基纤维素。不溶解，甲基丙烯酸酯共聚物遇水溶胀，具有通透性，可作为调节释放速。乙基纤维素通常与HPMC或PEG等合便用，产生致孔作用，使药物溶液容易扩散。 

    (3)肠溶包衣材料:常用醋酸纤维素酞酸酯（CAP），聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)，甲基丙烯酸共聚物，醋酸纤维素苯三酸酯(CAT)，羟丙基纤维素酞酸酯(HPMCP)，丙烯酸树脂EuSlOO，EuLlO0等。 

    2增塑剂增塑剂改变高分子薄膜的物理机械性质，使其更具柔顺性。聚合物与增塑剂要具有化学相似性，例如甘油、丙二醇、PEG等带有一OH，可作某些纤维素衣材的增塑剂，精制椰子油、蓖麻油、玉米油、液状石蜡、甘油单醋酸酯、甘油三醋酸酯等可用做脂肪族非极性聚合物的增塑剂。 

    3释放速度调节剂又称释放速度促进剂或致孔剂。在薄膜衣材料中加有蔗糖、氯化钠、表面活性剂、PEG等水溶性物质时，一旦遇到水，水溶性材料迅速溶解，留下一个多孔膜作散屏障。 

    4.固体物料及色料有些聚合物的粘性过大时，适当加入固体粉末以防止或片剂的粘连。如聚丙烯酸酯中加大滑石粉、硬脂酸镁;乙基纤维素中加入胶态二氧化硅。 

    七、片剂的质量评价 

    1.外观： 

    2.片重差异，过大意味着每片中主药含量不一，对治疗可能产生不利影响。糖衣片、薄膜衣片(包括肠衣片)应在包衣前检查片芯的重量差异，符合上表规定后方可包包衣后不再检查片重差异。 

    片重：??<0.3g片重差异±7.5% 

    ?≥0.3g片重差异±5.0% 

    3．硬度和脆碎度： 

    4．崩解度测定： 

    药典方法： 

    崩解剂的加入方法： 

    内加法：崩解剂含在颗粒之内，即在制粒之前加入崩解剂。 

    外加法：崩解剂在颗粒之外，即在制粒之后加入崩解剂。 

    内外加法：部分在制粒之间加入，部分在制粒之后加入。即在颗粒内外都有崩解剂。 

    5片剂的溶出速率评价： 

    （1）溶出试验 

    1.意义： 

    （1）体外质量的控制手段。可测定不同厂家相同药物物理均匀性，比崩解试验更为科学。 

    2.寻找体外溶出与体内吸收相关性，以预测药物在体内的过程。

    3.用于筛选处方。 

    （2）原理： 

    固体制剂而言，药物的溶出速率直接影响药物的吸收速度。药物的溶出速度遵循用Noyes-Whiteny方程： 

    式中：dc/dt药物的溶出速率； 

    K:溶出速度常数； 

    D:药物的扩散吸收； 

    V:溶出介质的体积； 

    h:扩散层的厚度； 

    Cs:药物的溶解度； 

    C:药物在介质中的浓度。 

    药物的释放调节： 

    CS≥c，即要求漏槽条件下进行试验： 

    上式可以看出药物溶出与溶出速度常数、药物粒子的表面积和药物溶解度成正比。可以通过以下措施改善或提高药物的溶出速度。 

    （1）通过将药物粉碎或微粉化等方法，减小粒径。 

    （2）增大药物溶出速度常数，增加搅拌速度以减少药物溶液扩散层的厚度。 

    （3）提高药物的溶解度：提高温度、改变晶型，制成固体分散体。 

    （3）方法 

    溶出速率：在一定温度下，定量的溶出介质中单位时间的药物溶出量。 

    测定方法：转蓝法、搅拌法和小杯法。 

    转蓝法：网筛40目，转速50～150转/min， 

    桨法：转速50、75、100转/min，可以经过单因素对照选择合适条件。 

    水浴温度37℃±1℃（与人体温度一致） 

    介质：介质量900ml。根据实际选择蒸馏水、0.1mol/L盐酸、磷酸缓冲溶液（pH5～7.5）、对于溶解性不好的可加入少量表面活性剂（十二烷基硫酸钠），浓度0.1-0.25%，不能超过0.5%。对于疏水性极强的药物（油相），可采用一定浓度的乙醇溶液。 

    转蓝与低度距离为2～2.5cm。根据药物作用部分（吸收部分）和溶解性确定。 

    测定时将药片置于转蓝中或释放杯中，开动马达，调整转速，定位定时取样，测定药物含量，计算药物溶出百分率和溶出曲线。药典要求一般药物45min内溶出应大于75％。 

    小杯法： 

    注意： 

    （1）溶出均匀度测定：取样迅速，补加同体积介质；样液用小于0.8mm的微孔滤膜过滤，滤液用高效液相测定。 

    （2）求相关溶出参数：Td、T50。 

    （3）与对照药物进行对照，以获得其一致性。即仿制药物应保持与对照品一致；新药应不低于国外上市对照品或基本一致为宜。

    (来源：中国压片机网)