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蛋白激酶抑制剂类原料药发展空间宽广 |
| 发布时间:
9/9/2014 9:39:51 AM |
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今年6月，恒瑞医药收到CFDA药审中心通知，公司可向CFDA申请阿帕替尼（蛋白激酶抑制剂）生产现场检查。公司内部人士预计，年内产品可以上市销售。
据了解，阿帕替尼是重大专项类药物，适用于其他治疗手段失效后的癌症患者。目前国内尚无企业拥有该药品生产批件，正在进行生产申报的仅恒瑞医药一家。
过去10年间，国外已有16只替尼类药物接连获批，而且这类药物的全球销量一直在稳步上升。以世界第一只蛋白激酶抑制剂类新药Heceptin（Transtuzumab）为例，该产品由于在治疗晚期乳腺癌方面效果显著，故上市后销量突飞猛进，当年全球销售额已超过5亿美元，至21世纪初，其全球销量已突破10亿美元，从而成为继紫杉醇之后第2只销量超过10亿美元的抗乳腺癌药物。
国际蛋白激酶抑制剂掀起的研发热潮，国内同样高涨，CDE数据显示，截至2013年7月1日，国内药企申报的替尼类药物批件已达到469条，在审的批件114条，涉及国内外企业约50家，替尼类药物申报的速度和热度明显超出业界预期。
临床开发焦点
随着世界第一只蛋白激酶抑制剂成功上市，国际医药市场上陆续出现一批激酶抑制剂类新药，这类新产品的上市，大大推高了激酶抑制剂类药物的全球总销售额。
所谓“蛋白激酶抑制剂”，也称“替尼类”是上世纪90年代末以来开发上市的一种全新生物工程小分子或单克隆抗体类新药，这类药物具有阻断一种或多种蛋白激酶作用的物质。
蛋白激酶抑制剂可进一步细分为氨基酸磷脂化作用的抑制剂等。大多数的蛋白激酶既作用于丝氨酸也作用于苏氨酸，而酪氨酸激酶则主要作用于酪氨酸，也有些多功能激酶可同时作用于3种不同的激酶。此外，某些蛋白激酶可作用于其它氨基酸（如组氨酸等）的磷脂化，在某些肿瘤或炎症性疾病中，磷脂化是必不可少的一个环节。故只要设法抑制蛋白激酶，就能阻滞其磷脂化步序和治疗这些疾病，故蛋白激酶抑制剂成为一种非常重要的临床新药开发目标。
进入21世纪后，蛋白激酶抑制剂类药物成为西方多家新药研究机构重点开发的产品。如施贵宝公司在2006年开发上市的蛋白激酶抑制剂类新药“Dasatinib”即为一多功能新药，其既可用于治疗癌症，也可用来消炎。另外，已进入Ⅲ期临床阶段的蛋白激酶抑制剂“PLX5568”也是既可用于治疗多囊肾病，也可用于止痛等用途。迄今为止，已被用作抗癌药的激酶抑制剂大多为酪氨酸激酶抑制剂。但据欧美临床医学界的报道，蛋白激酶抑制剂作为抗癌药的功效因人而异，但如与常用化疗药配伍使用，则对恶性肿瘤疾病的治疗效果更为显著。
美国FDA在2012年11月批准了一只专门用于治疗髓转移性甲状腺癌的蛋白激酶抑制剂“Cabozantinib”上市。此药由Exelixis生物制药公司开发。而另一只蛋白激酶抑制剂类新药“Vandetanib”在临床中显示：其治疗髓转移性甲状腺癌的有效率可达95%，这也是蛋白激酶类抗癌药中疗效最好的产品之一，故国际医学界对其寄予厚望。
美国为重要市场
有报道称，2009年，全球激酶抑制剂类产品的总销售额已达152亿美元。这远远超过其它抗癌药物的销售增幅。2011年为200亿美元，2012年，全球激酶抑制剂的总销售额达到290多亿美元，其销售增长势头十分惊人。据Frost & Sullivan预测：到2016年，全球激酶抑制剂类药物的总销售额将上升至400亿美元，其理由是，今后这几年内，将有更多的激酶抑制剂类新产品陆续投放市场，而且包括发达国家和发展中国家在内的世界各国，因为癌症发病率在过去20年里一直居高不下，故作为对癌症具有良好疗效的激酶抑制剂类药物将成为各国临床常用药物。
据分析，在目前已上市的的激酶抑制剂类药物中，以酪氨酸激酶抑制剂类产品的销量所占份额为最大。2011年全球酪氨酸激酶抑制剂的销售额为168亿美元。相对来说，丝氨酸和苏氨酸激酶抑制剂的销售额所占的份额较小。用营销人士的话来说，“疗效决定销量”，从这一销售比例可以看出，市场对酪氨酸激酶抑制剂类药物的需求量会更大。
美国是目前全球最大蛋白激酶抑制剂类新药的销售市场。2012年，美国蛋白激酶抑制剂类药物的销售额高达116亿美元，约占国际蛋白激酶抑制剂类药物总销量的58%；欧洲仅次于美国排在第2位，共计销售了63多亿美元的蛋白激酶抑制剂类药物，其它国家和地区的蛋白激酶抑制剂类药物销售额合计仅占国际市场同类药物销售总额的一小部分。
国内开发迎头赶上
毋容置疑，蛋白激酶抑制剂类药物的研发方兴未艾，且市场发展快速。这类药物尽管上市不过短短十来年，但销售额已很快达到200亿美元的规模。
据西方医学界研究，人体内存在大约500多种蛋白激酶，而某种蛋白激酶出现问题就会引起疾病，故开发对症的蛋白激酶抑制剂，就能控制疾病的发展或预防其发生等。而某些恶性肿瘤疾病的癌组织生长与发展同样也离不开蛋白激酶，如能开发出针对这些癌细胞所需的蛋白激酶的专用抑制剂类药物，就能从根本上逆转和控制恶性肿瘤疾病的发展过程。
就是在这一思想指导下，激酶抑制剂类新药应运而生，并取得良好市场效果。但迄今开发上市的激酶抑制剂类产品不过区区一二十种，数量仅占蛋白激酶很少的一部分。从理论上分析，今后还将有480种以上的蛋白激酶抑制剂类新药可供人们开发，其空间不言而喻。
可以认为，蛋白激酶抑制剂类产品是一个处于开发热潮中的“金矿”。从最早上市的抗乳腺癌新药Heceptin上市后的一举成名，到后来陆续上市的各种蛋白激酶抑制剂类药畅销不衰就是最好的例证。
目前国际市场上销售的蛋白激酶抑制剂基本上都是欧美国家厂商（大多为生物工程制药公司）所开发，主要的研制者和生产商包括：安进、Gentech、诺华、罗氏、OSI、辉瑞、百时美施贵宝、葛兰素、默沙东、KAI、Celgene、赛诺菲、拜耳及日本几家大制药公司等。为争夺市场先机，各大制药公司为开发蛋白激酶抑制剂类新药而投入的研制费用已累计高达上百亿美元之巨。
随着医药研发能力的增强，国内药企对蛋白激酶抑制剂类新药的开发同样重视，已有众多的蛋白激酶抑制剂在研和待审批阶段：2010年，江苏正大天晴药业正在申请甲磺酸伊马替尼的原料药生产批件，这是国内首家申请伊马替尼相关生产批件的企业；同年，正大天晴药业和南京卡文迪许公司提交了达沙替尼片剂和原料药的临床申请；浙江贝达药业的埃克替尼于2011年8月在国内上市；和记黄埔医药（上海）有4个品种，分别是呋喹替尼、索凡替尼、琥珀酸易吡替尼、席栗替尼。其次是江苏豪森药业，有马来酸海钠替尼、托西酸西帕替尼、甲磺酸氟马替尼3个品种，恒瑞医药有2个品种，甲磺酸阿帕替尼和苹果酸法米替尼。
21世纪是蛋白激酶抑制剂类新药最为辉煌的阶段，作为国际医药市场上一颗冉冉升起的新星，其市场发展空间十分宽广。（来源：医药经济报徐铮奎）
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