白蛋白紫杉醇由美国Abraxis BioScience公司开发,是一种紫杉醇与白蛋白结合的全新制剂,克服了普通紫杉醇水溶性差、效率低和副作用大等缺点,于2005年1月被FDA批准上市治疗乳腺癌(商品名Abraxane),随后又获批治疗肺癌、胰腺癌。2010年新基以29亿美元首付款收购Abraxis,将Abraxane收入囊中。

我国于2008年批准新基Abraxane进口药品,2015 年注射用紫杉醇(白蛋白结合型)中国市场销售额约为 3614.2 万美元,2016年全球销售额为 9.73亿美元。

新基Abraxane近年全球销售额

单位:百万美元

数据来源:可免费查询的医药魔方销售数据库(www.pharmcube.com)

国内目前尚无国产白蛋白紫杉醇上市,但已有9家企业进行了相关申报,包括恒瑞、石药、齐鲁、海正等大牌企业。关于白蛋白紫杉醇的“首仿“资格究竟花落谁家也颇受业内关注。

1月23日,恒瑞白蛋白紫杉醇6类仿制药申请(CYHS1300522)的办理状态变更为“制证完毕-已发批件”,引发行业热议。

2月8日,恒瑞也随之发布公告,称公司的白蛋白紫杉醇仿制药申请(CYHS1300522)被批准临床,但具体是批准BE临床试验,还是批准验证性临床试验,大家仍是一头雾水。

不过仅2周之后,这个品种又有了重大进展。根据2月20日的CDE受理信息,恒瑞的注射用紫杉醇(白蛋白结合型)6类仿制申请正式获得CDE承办受理。

恒瑞此次申报的受理号为CYHS1790004。一般而言,受理号中7位数字的前2位代表受理年份,后面5位代表受理流水号。受理流水号存在一些特殊情况,如果是以9开头,则代表是企业完成生物等效性后直接寄资料到国家局药审中心申请生产,该受理号由药审中心直接分配。

也就是说,恒瑞的白蛋白紫杉醇从1月23日审评状态发生变更,到2月8日公告获批临床,再到2月20日申请生产获CDE受理,历时尚不足1月。如果去掉准备资料、邮寄资料以及正常受理程序所需要的时间,恒瑞开展临床试验的时间可谓寥寥无几,神速提交上市申请让人惊叹。

不过正如医药魔方之前介绍,恒瑞在2015年10月29日拿到了白蛋白紫杉醇按照1.6类新药申报的临床批件,然后后开展了一项以Abraxane为参比制剂的注射用紫杉醇(白蛋白结合型)I期药代动力学研究(登记号:CTR20160110),该研究在2016年7月4日完成(见:恒瑞重磅首仿「白蛋白紫杉醇」上市前景大猜想)。不知道恒瑞是否像热心网友所说的那样,凭借早已完成的药代动力学数据报产了呢?

在恒瑞之前,石药集团欧意药业的白蛋白紫杉醇已完成BE按照新4类进行了申报,该申请于2016年12月15日获CDE受理,推测是直接报产,已经比恒瑞早了大约3个月。

欧意和恒瑞是国内最早提交白蛋白紫杉醇生产申请的两家企业。在白蛋白紫杉醇的首仿争夺战中各辟蹊径。欧意是在完成BE后按照化药新分类直接报产。恒瑞之前以“首仿”的理由获得了优先审评资格(CYHS1300522),在仿制药获批BE临床后,直接寄国家局药审中心申请生产(CYHS1790004),尽可能地缩小与欧意的时间差距。