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日前,东阳光药发布公告称,公司自主研发的重组人胰岛素注射液获批上市。米内网数据显示,目前东阳光药有31个新药(不含原料药及已上市品种)在研。首个生物制品已获批,糖尿病产品线全布局,2023年底有望再上市6个新药;取代正大天晴主导抗病毒化药市场,2023年底前有望上市2个丙肝1类新药;6个抗肿瘤1类新药中,5个为替尼类药物,正大天晴、恒瑞、豪森、石药、齐鲁等国内药企处于替尼类新药/仿制药研发第一梯队。

表:东阳光药在研新药

注:带*为预计上市日期

截至6月19日,东阳光药共有32个新药(不含原料药)提交上市/临床申请,其中1个新药已获批上市。肝炎、肿瘤、糖尿病三大适应症为公司创新药物研发的主要方向,研发靶点亦是当下主流热门靶点;在此基础上,东阳光药还尝试阿尔茨海默、肺纤维化等临床亟待解决的疾病方向。

在糖尿病领域,重组人胰岛素注射液已获批上市,5个生物制品、1个1类新药在研;抗病毒领域,9个1类新药在研,依米他韦已提交上市申请,预计2020年下半年获批上市;抗肿瘤领域,6个1类新药在研,其中5个为“替尼”类药物。

其他领域中,特发性肺纤维化1类新药盐酸伊非尼酮片及胶囊(吡非尼酮me-better)、利他匹仑片(小分子CRTH2拮抗剂)为呼吸系统用药,其中伊非尼酮在美国同步申报,并于2017年8月获得孤儿药资格认定,目前已完成I期临床;HEC83518片(失眠症)、HEC113995PA~H2O片(抑郁症)、HEC30654AcOH胶囊(阿尔茨海默病,5-HT6受体拮抗剂)为神经系统药物。

首个生物制品已上市,糖尿病产品线全布局

6月15日,东阳光药发布公告称,公司自主研发的第二代胰岛素重组人胰岛素注射液获批上市,这是东阳光药获批的首个生物制品,也是公司在糖尿病领域的首个新药。

据国际糖尿病联盟糖尿病图谱数据,中国糖尿病患者目前居全球首位,且预计到2040年将达1.51亿,糖尿病用药在我国仍有潜在的巨大用药需求。米内网数据显示,2019年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院(简称中国公立医疗机构)终端糖尿病化药销售额为571.62亿元,同比增长11.49%。

图1:2019年中国公立医疗机构终端糖尿病化药厂家竞争格局

2019年中国公立医疗机构终端糖尿病化药TOP10厂家有7家为跨国药企,其中诺和诺德(24.76%)、赛诺菲(8.95%)、拜耳(8.81%)三大巨头合占市场份额超4成,可见供国内药企发挥的空间还很大。

目前东阳光药在胰岛素系列产品已建立完善的研发体系,产品线涵盖第二代和第三代胰岛素,重组人胰岛素注射液已获批上市,精蛋白重组人胰岛素注射液(预混30R)、甘精胰岛素注射液已完成III期临床,预计2021年获批上市;门冬胰岛素30注射液正在进行III期临床、门冬胰岛素注射液完成I期临床,预计2022年获批上市。

在非胰岛素类降糖药方面,东阳光药在SGLT-2、GLP-1、DPP-4等热门研发靶点上均有布局,1类新药焦谷氨酸荣格列净已进入临床III期,预计2021年4月提交上市申请,该产品为SGLT-2抑制剂,目前国内已上市同靶点降糖药包括达格列净、恩格列净等;GLP-1生物类似药利拉鲁肽注射液已进行到III期临床,预计2023年底前获批上市;此外,DPP-4抑制剂利格列汀片、磷酸西格列汀片、苯甲酸阿格列汀片等仿制药已申报上市。

取代正大天晴,9个抗病毒1类新药巩固地位

图2:2015-2019年中国公立医疗机构终端全身用抗病毒药TOP3厂家

米内网数据显示,2019年中国公立医疗机构化学药终端全身用抗病毒药销售额首次突破200亿元,同比增长5.96%,TOP3厂家分别为东阳光药、正大天晴及施贵宝,其中两家国内药企所占市场份额均超过20%。

凭借抗乙肝药恩替卡韦,正大天晴连续多年“称霸”全身用抗病毒化药市场,2018年底该产品被纳入4+7集采,由于价格大幅下降,正大天晴在全身用抗病毒化药市场的份额下降,而东阳光药则凭借抗流感药奥司他韦一路高升,在2019年成功顶替正大天晴成为该市场领军企业。

目前东阳光药有9个抗病毒1类新药在研,集中在丙肝、乙肝两大适应症。在丙肝治疗领域,首个丙肝1类新药磷酸依米他韦胶囊已申报上市,该产品属于NS5A抑制剂,针对基因1型无肝硬化丙肝患者疗效显著,SVR12(12周持续病毒应答率)达99.8%,且用药安全性及耐受性良好,预计2020年下半年获批上市;此外,公司与太景合作的另一款抗丙肝新药--NS3/4A蛋白酶抑制剂伏拉瑞韦+磷酸依米他韦联合疗法已启动III期临床试验,预计2021年获批上市;康达瑞韦钠片(NS3/4A聚合酶抑制剂)、HEC74647PA胶囊、HEC110114片等已完成I期临床。

在乙肝治疗领域,First in class重磅新药甲磺酸莫非赛定已完成II期临床,预计2022年10月提交上市申请,该产品是所有疗法中已证实可明确抑制s抗原、e抗原的小分子化合物,可抑制cccDNA、是实现乙肝治愈不可或缺的靶点;盐酸哌博赛定片获批临床,目前未查询到临床登记信息。

在2023年底前,预计东阳光药至少有2个丙肝1类新药获批上市,而随着越来越多的新药及仿制药获批,东阳光药在全身用抗病毒领域的龙头地位将越来越稳固。

发力高潜力治疗领域,6个1类新药5个为替尼

米内网数据显示,中国公立医疗机构化学药终端14个治疗大类中,有6个大类2019年的增长率超过10%,感觉系统药物增速最高,达14.75%,紧接着抗肿瘤和免疫调节剂,达14.2%。抗肿瘤和免疫调节剂共分4个亚类,其中抗肿瘤药增速最高,达21.16%。

近几年来,在抗癌药医保谈判等利好政策鼓励下,具有临床需求的抗肿瘤药市场规模不断扩大,增速不断提高。2019年在中国公立医疗机构终端销售额接近1000亿元,同比增长21.16%,为近5年来最高增速。

图3:2019年中国公立医疗机构终端抗肿瘤化药厂家竞争格局

抗肿瘤领域目前已成为国内药企重点布局的治疗领域,竞争比较激烈。2019年中国公立医疗机构终端抗肿瘤化药TOP10厂家有6家为国内药企,4家为跨国药企。罗氏依靠曲妥珠单抗、利妥昔单抗、贝伐珠单抗“三驾马车”主导市场,恒瑞、豪森、正大天晴、石药等国内药企纷纷发力,也占据一定市场份额。

东阳光药以明显的临床获益为目标,专注于未满足临床需求的适应症,加快肿瘤靶向药研发进程。目前公司有6个抗肿瘤药1类新药在研,莱洛替尼、宁格替尼、克立福替尼有望于2023年底前获批。

6个1类新药有5个为“替尼”类新药,莱洛替尼(EGFR/HER2抑制剂)用于治疗经二线治疗失败的食管癌,目前处于III期临床,预计2020年12月提交上市申请;宁格替尼(c-Met、VEGFR-2等多靶点)是可解决三代EGFR-TKI耐药的特效药,预计2020年12月提交上市申请;克立福替尼(FLT3抑制剂)用于治疗FLT3-ITD突发的复发/难治急性髓性白血病,疗效、安全性显著优于现有药物,预计2021年4月提交上市申请;英利替尼(EGFR/HER2抑制剂)、博昔替尼(c-Met抑制剂)均获批临床。

国内获批上市的替尼类抗肿瘤药中有8个由国内药企自主研发,分别为恒瑞的阿帕替尼及吡咯替尼、豪森的阿美替尼及氟马替尼、正大天晴的安罗替尼、贝达的埃克替尼、和记黄埔的呋喹替尼、百济神州的泽布替尼。

20多个进口替尼类药物已有企业布局仿制药,正大天晴、齐鲁、石药等10家药企申报品种数大于5个,其中6个进口替尼类药物已有仿制药获批上市,分别为伊马替尼(正大天晴、豪森、石药)、吉非替尼(齐鲁、扬子江、正大天晴、恒瑞、科伦)、厄洛替尼(上海创诺制药)、舒尼替尼(石药、豪森)、阿法替尼(豪森)、达沙替尼(正大天晴)。

来源:米内网数据库、上市公司公告

注:数据统计截至6月19日,如有疏漏,欢迎指正!