2021年4月13日，国家药品监督管理局药品审评中心官网发布《儿童用化学药品改良型新药临床试验技术指导原则（征求意见稿）》，截止日期至2021年5月12日。此指南为鼓励以我国儿科临床需求为导向，根据儿童生长发育特点和儿科临床实践需要，开发儿童用化学药品改良型新药。目前，我国尚未有专门的儿童用化学药品改良型新药临床试验技术指导原则，该指导原则重阐述目前常见的儿童用化学药品改良型新药情形，介绍临床研究设计的基本原则和具体考虑，并提出需关注的问题。本文为大家梳理了本指导原则中儿童用化学药品改良型新药重点内容并结合自己的解读与大家分享，如有不妥，恳请大家提出宝贵意见。

       一、有关改良型新药的法规定义

       剂型改良是新药研发的重要途径之一，按照我国2020年7月1日施行的《药品注册管理办法》实施后，化学药品注册分类为5个类，分别境内外均未上市的创新药、境内外均未上市的改良型新药、境内申请人仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品、境内申请人仿制已在境内上市原研药品的药品、境外上市的药品申请在境内上市；根据《化学药品注册分类及申报资料要求》，境内外均未上市的改良型新药属于2类新药（再细分为2.1、2.2、2.3、2.4四类）是指在已知活性成份的基础上，对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化，且具有明显临床优势的药品；境外上市的改良型药品属于5.1类，无论2类还是5.1类，改良型药品都被要求有明显临床优势，是关键条件，定义摘录如下：

       ♦ 2.1类，含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光学异构体，或者对已知活性成份成酯，或者对已知活性成份成盐（包括含有氢键或配位键的盐），或者改变已知盐类活性成份的酸根、碱基或金属元素，或者形成其他非共价键衍生物（如络合物、螯合物或包合物），且具有明显临床优势的药品。

       ♦ 2.2类，含有已知活性成份的新剂型（包括新的给药系统）、新处方工艺、新给药途径，且具有明显临床优势的药品。

       ♦ 2.3类，含有已知活性成份的新复方制剂，且具有明显临床优势。

       ♦ 2.4类，含有已知活性成份的新适应症的药品。

       ♦ 5.1类，境外上市的原研药品和改良型药品申请在境内上市。改良型药品应具有明显临床优势。

       二、常见儿童改良型新药改良情形和案例

       为儿童患者提供安全、有效、质量可控且适合于不同年龄阶段患儿使用的药物是儿童用药开发的目标。在已知活性成分药品基础上优化出具有明显儿童临床优势的改良型新药是拓展儿童应用的常见选择，该指导原则着重阐述目前常见的开发/扩展儿童应用、改良儿童制剂的常见情形。

       1、改良情形--开发/扩展儿童应用

       2、改良情形--改良儿童制剂

       参考文献

       [1] http://www.cde.org.cn

       作者简介：滴水司南，男，生物医药高级工程师，立足于生物医药行业质量管理工作，专注于生物医药产业。