月度盘点

       本月 CDE 共受理 822 个受理号

       本月 CDE 共受理 96 个 1 类新药

       本月 CDE 共受理 61个按仿制药质量和疗效一致性评价申报的受理号

       月度总结

       按药渡数据统计分析，2021 年 6 月份药品审评中心（CDE）共承办 822 个药品注册申请 （按受理号计算）。

       本月相比上月共减少了2个受理号，其中化学药品减少52个，生物药增加30个，中药增加26个。化学药品占比68%，生物药占比20%，其中治疗用生物制品申报数量达93%，中药占比12%。

       1.化药审评情况

       2021 年 6 月份 CDE 共承办新的化药注册申请有 560 个（按受理号计算）。

       国产化药1类申报情况

       本月 CDE 受理国产化药注册 1 类新药共计 61 个受理号，涉及 31 个品种和 26 家企业。（详细信息点击阅读原文查看PDF文件）

       盐酸安舒法辛缓释片

       盐酸安舒法辛是绿叶制药研发的一种 5-羟色胺-去甲肾上腺素-多巴胺三重再摄取抑制剂 （SNDRI），拟用于治疗重度抑郁症。

       研发里程碑：

       2018 年 6 月，绿叶制药启动盐酸安舒法辛的临床三期试验 1，并计划在在美国、日本中国、欧洲及其他国家注册和上市 LY03005。

       2018年1月，绿叶制药临床二期试验（CTR20150649）完成。

       2015年7月，盐酸安舒法辛缓释片获 CFDA 颁发的二、三期临床试验批件。

       2013年1月，山东绿叶制药向 CFDA 提交此药的临床试验申请（化药 1 类）。

       临床结果：

       盐酸安舒法辛治疗抑郁症，一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床 II 期试验 （CTR20150649）初步结果于 2018 年 1 月公布 。该研究通过 10 家临床研究中心进行，试验 中 260 例抑郁症患者被随机分配至 LY03005 组或安慰剂组。该研究的初步结果显示，试验成 功达到主要疗效终点目标，6 周末主要疗效指标汉密尔顿 17 项抑郁量表（HAM-D17）总分较 基 线 减 分 值 ， LY03005 的 三 个 剂 量 组 （ 40mg 、 80mg 、 160mg ） 均 显 著 优 于 安 慰 剂 （P<0.05）。关键次要疗效终点蒙哥马利—艾斯伯格抑郁量表(MADRS)总分 6 周末较基线变 化，LY03005 各组均显著优于安慰剂（p＜0.05）。此外，LY03005 有较好的安全性和耐受 性，常见不良反应表现为恶心、头晕等，而 LY03005 的副作用大多表现为轻到中度。以上发 现初步证明了 LY03005 治疗抑郁症的有效性及安全性。值得一提的是，大部分其他抗抑郁药 的 II 期临床试验样本量普遍偏小，主要疗效终点达到统计学差异的难度较大。统计最近上市 的 6种抗抑郁新药的12项 II 期临床试验，仅3项（占比25%）试验的主要疗效终点达到了统 计学差异。LY03005 II 期临床试验尽管每组样本量较小，但与安慰组相比达到统计学差异，取得了令人鼓舞的结果。

       复达那非片

       复达那非由山东轩竹医药科技有限公司（四环医药子公司）研发，用于治疗（1）良性前列腺增生症的症状与体征（BPH-LUTS）；（2）勃起功能障碍（ED）；（3）勃起功能障碍 （ED）并发良性前列腺增生症的症状与体征。

       该化合物 2016 年 2 月申报中国化药 1.1 类临床研究，2016 年 11 月获得临床试验批件。

       APG-2575 片

       APG-1252 是亚盛医药研发的选择性 Bcl-2 抑制剂，用于治疗血液恶性肿瘤，包括慢性淋巴细胞白血病、Waldenstr?m 的巨球蛋白血症、急性骨髓性白血病和小淋巴细胞淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤等，目前处于临床二期。

       研发里程碑：

       2018 年 8 月，亚盛医药向 CFDA 提交的临床试验申请（化药 1 类）获得受理，并于 2018 年 11 月获得临床试验批件。

       2018 年 8 月，一项干预性、多中心、单药物、开放标签的剂量递增和剂量扩展 I 期临床 研究（NCT03537482、APG-2575）美国和澳大利亚启动，针对血液恶性肿瘤，主要研究终点为 MTD 的确证，当时预计将于 2020 年 6 月完成。

       2021 年 1 月 29 日，亚盛医药宣布，FDA 日前授予公司在研原创新药 Bcl-2 抑制剂 APG- 2575 孤儿药资格认定，用于治疗滤泡性淋巴瘤（FL）。这是 APG-2575 继华氏巨球蛋白血症 （WM）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、多发性骨髓瘤（MM）和急性髓系白血病（AML） 之后，获得的第五项孤儿药资格认定。截止目前，亚盛医药共有 4 个在研新药获得 10 项 FDA 孤儿药资格认定。

       融资及交易：

       2018 年 8 月 20 日，亚盛医药（Ascentage Pharma Group International）披露赴港上市招股书。

       2018 年 7 月，亚盛医药完成 10 亿人民币 C 轮融资。本轮融资由元明方圆基金领投，元禾原点和腾跃基金共同领投，ArrowMark Partners、HDY International Investment、清松资本、建银国际等机构共同跟投。

       2016 年，亚盛医药完成 B 轮融资募得 5 亿人民币，领投方为国投创新管理的先进制造产业投资基金。

       2015 年，亚盛医药完成 A 轮融资募得 9600 万元，由元禾原点和元明资本领投。

       2010 年，亚盛医药完成种子轮融资。

       Zorifertinib片

       AZD-3759 最初由阿斯利康研发，后由获得许可的晨泰医药研发（西藏晨泰医药），是可穿透血脑屏障的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，目前处于临床二/三期，用于治疗突变 EGFR 阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。

       研发里程碑：

       2018 年 8 月，计划在中国、新加坡等地区启动一项 II/III 期临床研究（CTR20180609），以评估 AZD3759 作为一线治疗与 EGFR-TKI 标准治疗相比，在 EGFR 突变阳性的晚期 NSCLC 伴 CNS 转移患者中的有效性和安全性。至 2018 年 10 月，该项研究仍未开始招募。

       2017 年 10 月，评估 AZD3759 安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的 I/II 期、开 放、多中心研究（NCT03360929、CTR20170498、AZD3759-001）在中国晚期 NSCLC 患者中开始，适用于表皮生长因子受体突变阳性（EGFRm+）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）并发中枢神经系统（CNS）转移的患者。

       2014 年 8 月 ， 非 随 机 、 开 放 标 签 、 多 中 心 评 价 安 全 / 有 效 性 临 床 I 期 研 究 （NCT02228369、D6030C00001、BLOOM）计划在台湾和韩国启动。2014 年 11 月，该研究在韩国启动，预计将于 2020 年 2 月完成，于 2017 年公布的初步数据显示 AZD3759 对脑转移 的治疗效果非常好。

       2015 年 4 月，在中国于申报中国化药 1.1 类临床研究，并于 2016 年 2 月审批完毕，审批结果批准临床。

       临床结果：

       2017 年 6 月，BLOOM研究初步结果于 ASCO 会议公布。该研究分为剂量递增和剂量扩展阶段，队列 1 纳入 21 名患者，已完成，队列 2 计划纳入 20 名患者，仍在入组中。此次报告公布的结果，包括 20 例 EGFR 突变的初治晚期脑转移的 NSCLC 患者，其中 16 例脑实质转移及 4 例脑膜转移患者，采用梯度剂量进行分组治疗。结果显示颅内有效率为 83%。有 1 例达到 CP、14 例 PR。同时，颅外的病灶如肺部病灶也呈现出明确的有效率，达到 72%，有 11 例 PR、2 例达到 CR。

       进口化药1类申报情况

       本月 CDE 受理进口化药注册 1 类新药共计 27 个受理号，涉及 12 个品种和 27 家企业。（详细信息点击阅读原文查看PDF文件）

       2.生物制品审评情况

       2021 年 6 月份 CDE 共承办新的生物制品注册申请有 161 个（按受理号计算），新药 52个，进口 18 个，进口再注册 4 个，补充申请 55 个。

       国产生物制品注册1类申报情况

       本月 CDE 受理国产生物制品注册 1 类新药共计 35 个受理号，涉及 31 个品种和30 家企业。（详细信息点击阅读原文查看PDF文件）

       派安普利单抗注射液

       图片江苏恒瑞开发的 SHR-1316 是一种人源化 IgG4 型单克隆抗体，靶向于程序性死亡配体 （PD-L1），处于治疗小细胞肺癌（SCLC）的临床三期研究，治疗食管癌的临床二期研究。

       研发里程碑：

       2020 年 5 月 15 日，该药的 IND 申请获得国家药品监督管理局（NMPA）承办，为治疗用生物制品一类。2020 年 7 月，该药获得 NMPA 临床默示许可，SHR-1316 联合依托泊苷+铂类同步化放疗一线治疗局限期小细胞肺癌。

       2020 年 3 月 7 日，该药的 IND 申请 NMPA 承办，为治疗用生物制品一类，并于 2020 年 5 月获得 NMPA 临床默示许可，用于治疗复发性小细胞肺癌。

       2019 年 10 月，该药的 IND 申请获 NMPA 承办，SHR-1316 联合卡铂和依托泊苷用于初治的广泛期小细胞肺癌患者，12 月，获得临床试验默示许可。2019 年 7 月，提交适应症为盐酸伊立替康脂质体联合 SHR-1316 及 5-FU 用于一线治疗晚期食管癌，9 月获得临床试验默示许可。

       2019 年 6 月，提交适应症为 SHR-1704 联合 SHR-1316 用于标准治疗失败的晚期恶性肿瘤患者，8 月获得临床试验默示许可。

       2019 年 5 月，向 NMPA 提交临床试验申请（治疗用生物制品 1 类），本次申报的适应症为 SHR-1501 联合 SHR-1316 用于标准治疗失败的晚期恶性肿瘤患者，7 月份获得临床试验默示许可。

       2018 年 11 月，伊立替康脂质体联合 SHR-1316 和 5-FU 治疗食管癌的 II 期临床研究 （CTR20181966、NCT03732508、IRI-SHR-1316-201）开始在中国招募患者。

       2018 年 10 月，随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床 III 期研究（CTR20182176、 NCT03711305、SHR-1316-III-301）信息公开，显示尚未招募，将于 2018 年 12 月开始。该研究旨在评估卡铂与依托泊苷联合或不联合 SHR-1316 对未经治疗且处于广泛期（Extensive-Stage，ES）的 SCLC 患者的有效性及安全性。

       2018 年 3 月，评估 PD-L1 抗体 SHR-1316 在晚期恶性肿瘤患者中的安全性和耐受性的 I 期临床研究（CTR20180040、NCT03474289、SHR-1316-I-101）在中国完成首例受试者入组， 当时预计将于 2019 年 10 月完成。2017 年 6 月，开放标签、剂量递增、多中心临床 I 期试验（NCT03133247）在澳大利亚 启动，主要针对经目前标准抗肿瘤方案治疗失败的晚期或转移性实体瘤。

       2017 年 2 月，该药在中国的新药临床试验（IND）申请获 CDE 受理，并于 2017 年 9 月获得临床批件。

       SHR-1701 注射液

       江苏恒瑞的 SHR-1701 是一种 PD-L1/TGF-βRII 抗体融合蛋白，目前处于临床一/二期， 用于治疗淋巴瘤。该蛋白也用于治疗晚期恶性肿瘤，包括去势抵抗性前列腺癌，目前处于临床一期。

       研发里程碑：

       2018 年 12 月，评估 PD-L1/TGF-βRII 抗体 SHR-1701 治疗晚期恶性实体肿瘤受试者的安全性和耐受性的 I 期临床研究（ CTR20182404）在中国启动，拟针对去势抵抗性前列腺癌进行研究。

       2018 年 11 月，评估 SHR-1701 在晚期恶性实体肿瘤患者中的安全性和耐受性的 I 期临床研究（CTR20181823、NCT03710265、SHR-1701-I-101）在中国开始。

       2018 年 2 月，在中国的新药临床试验（IND）申请（治疗用生物制品 1 类）获 CDE 受理，拟用于治疗晚期恶性肿瘤，并于 2018 年 7 月获得临床批件。

       斯鲁利单抗注射液

       复宏汉霖的重组抗 PD-1 人源化单克隆抗体（HLX-10）主要用于治疗实体瘤，目前处于治疗非小细胞肺癌、小细胞肺癌和食道癌的临床三期研究，肝癌、慢性乙肝、实体瘤临床二期试验阶段。

       研发里程碑：

       2020 年 7 月，HLX10 联合 HLX07 用于治疗 HNSCC 的二期试验，完成首例受试者入组。

       2019 年 12 月，HLX10 用于治疗慢性药乙肝的临床二期试验，完成首例受试者入组。

       2019 年 3 月，该药的临床试验申请（治疗用生物制品 1 类）获得 NMPA 承办，拟和“重组抗 EGFR 人源化单克隆抗体注射液”（HLX07）联合，用于治疗复发或转移性的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC），12 月份获得临床试验默示许可。

       2019 年 4 月，评价 HLX10 联合化疗（卡铂-依托泊苷）在未接受过治疗的广泛期小细胞肺癌患者中的随机、双盲、多中心、临床 III 期研究（CTR20190754）拟在中国进行。

       2019 年 4 月，评价 HLX10 单药治疗经过标准治疗失败的、不可切除或转移性微卫星高度不稳定 (MSI-H) 或 错 配 修 复 缺 陷 (dMMR) 实体瘤的单臂 、 多中心 、 Ⅱ期临床 研究（CTR20190719）开始在中国招募患者。

       2018 年 11 月，评价抗 PD-1 联合抗 VEGF 治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性和药代动力学特征的一期临床试验（CTR20182136、NCT03757936、HLX10HLX04-001）拟在中国开始。

       2018 年 9 月，复宏汉霖公布其正式收到中国 NMPA 关于 HLX-10 与 HLX04 联合用药用于治疗晚期实体瘤的临床批准。

       2018 年 3 月，该药获 CFDA 批准临床。

       2018 年 1 月，对实体瘤的开放标签剂量递增临床 I 期试验（NCT03468751，HLX10-001） 在台湾开始。

       2017 年 9 月，该药获得美国 FDA 的临床试验许可, 并于台湾获得临床试验许可。2017 年 8 月，复宏汉霖向 CFDA 递交了此药的新药临床试验（IND）申请（治疗用生物 制品 1 类）。

       融资及交易：

       2016 年 7 月 28 日，复宏汉霖获方正和生投资和华盖资本的 1900 万美元 A 轮融资。2016 年 3 月 20 日，复宏汉霖获方正和生投资的 400 万美元的天使轮融资。

       进口生物制品注册1类申报情况

       本月 CDE 受理进口生物制品注册 1 类新药共计 15 个受理号。涉及 11 个品种和 30 家企业。（详细信息点击阅读原文查看PDF文件）

       3.中药审评情况

       2021 年 6 月份 CDE 共承办新的中药注册申请有 101 个（按受理号计算）。

       中药注册申报情况

       本月 CDE 受理中药注册 1 类新药共计 2 个受理号，涉及 2 个品种和 2 家企业。

       按一致性评价申报情况

       本月新增 61 个按一致性评价要求进行申报的受理号。