7 月 20 日，恒瑞医药宣布其创新药 SHR-1906 获批临床，用于特发性肺纤维化（IPF）。目前，恒瑞已投入 5077 万元用于研发。
SHR-1906 注射液可通过阻断靶蛋白与多种细胞因子、生长因子的结合，影响下游信号通路减少细胞增殖和迁移，阻断纤维化疾病进程和恶性肿瘤进展，目前全球尚无同类药物获批上市。据公开数据推测，该药可能为靶向 CTGF 的单抗。
本次临床批准，意味着恒瑞开始进入 IPF 领域。其实，据 Insight 数据库显示，昨日恒瑞已经公示启动了这款新药的 1 期临床。
发病率上升，而治疗手段有限
特发性肺纤维化 (idiopathic pulmonary fibrosis，IPF) 是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病。
IPF 的进程不可逆，且预后极差，5 年生存率不到 30%，这一数字甚至低于某些癌症的生存率。目前的治疗手段无法达到治愈的目的，只能延缓疾病进展和改善患者生存质量。
IPF 多发于中老年男性，发病率无明显人种差异。近年来发病率呈现逐年上升趋势。发病机理暂不明确，怀疑和遗传因素有关。
IPF 同样也可能是某些冠状病毒感染的后遗症之一。COVID-19 病毒和 2003 年的非典病毒同属于冠状病毒 β 属，两种病毒在基因序列上具有 70% 以上的相似性，在临床症状上也有多处相似的地方。而对 SARS 患者康复后的追踪研究发现，重症 SARS 患者的肺功能损伤有可能无法逆转，遗留有肺纤维化症状 [1]。
目前，被治疗指南推荐的抗纤维化药物仅有尼达尼布和吡非尼酮，均无法治愈 IPF，只起到延缓疾病进展的作用。此外糖皮质激素类药物、免疫抑制剂药物、抗氧化剂药物、氧疗等也被用于 IPF 的治疗。进展至终末期的患者，可能需要进行肺移植。
吡非尼酮是全球首个上市治疗 IPF 的药物，最初由美国 Marnac 公司开发，1997 年 4 月，日本盐野义制药获得其在日本、韩国和台湾的开发权。2008 年在日本被批准用于 IPF 的治疗，2011 年在欧盟成为第一个获得批准用于成人轻至中度 IPF 的治疗药物，2014 年 8 月，罗氏制药获得吡非尼酮的全球权利，并于 2014 年 10 月被 FDA 批准治疗 IPF。国内的吡非尼酮市场主要由康蒂尼药业的艾思瑞占据，艾思瑞于 2011 年在国内获批，是中国第一个获批用于治疗轻度至中度 IPF 的一类新药。
尼达尼布由勃林格殷格翰研发，2014 年 10 月在美国获批，是 FDA 批准的第一个治疗 IPF 的酪氨酸激酶抑制剂，2017 年在国内获批治疗 IPF。
在研产品一览
IPF 市场需求广阔，且现有的治疗手段不能很好地满足需求。Insight 数据库显示，现阶段国内企业处于临床阶段的 IPF 在研新药如下：
（数据截至 2021 年 7 月 20 日）
来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/）
人福医药
人福的 HW021199 于 2021 年 2 月申报临床，6 月 24 日其 1 期临床首次公示。目前其靶点尚未披露，国内外尚无同靶点产品上市。
HW021199 项目时光轴（Insight）
爱科百发
AK3280 是一种用于口服的小分子创新药，是在已上市的抗纤维化和抗炎症药物吡非尼酮的化学结构基础上进一步优化得到的新一代化合物。在肺和肝纤维化动物模型中的临床前数据表明，AK3280 是一种强效纤维化抑制剂，可以每天给药一次，优于目前 IPF 的标准临床治疗方案，且较目前标准治疗不良事件发生率更低。
海思科
FTP-198 是海思科自主研发的针对 IPF 的 1 类新药，属于 autotaxin 抑制剂。在国内，FTP-198 于 2020 年 9 月首次获批临床，同年 12 月启动一项 1 期临床。
东阳光药业
东阳光药业的一类创新药盐酸伊非尼酮于 2017 年 3 月在国内获批临床，2021 年 1 月启动 2 期临床。此前，该药于 2017 年 8 月获得 FDA 颁发的孤儿药资格，已经在美国完成了临床 I 期试验。临床前试验显示伊非尼酮活性大大优于吡非尼酮，是一类潜在的吡非尼酮的 me better 药物。
泽璟制药
泽璟制药的一类创新药盐酸杰克替尼于 2020 年 1 月在国内获批临床，是首个获批临床用于治疗 IPF 的 JAK 抑制剂类药物，同年 7 月已启动 2 期临床。除 IPF 适应症外，杰克替尼另有 12 项临床在开展，分别针对骨髓纤维化、重症斑秃、类风湿关节炎和强直性脊柱炎等多个适应症。
众生药业
众生药业的一类创新药 ZSP1603 于 2017 年 10 月在国内获批临床，是国内同靶点第一个获批临床用于治疗 IPF 和恶性肿瘤的小分子创新药物，目前已完成临床 I 期试验。临床前数据显示 ZSP1603 抗肺纤维化作用优于尼达尼布，同时用药安全性更好。
天方药业
天方药业的一类创新药 YPS345 于 2019 年 1 月在国内获批临床，用于肿瘤患者胸部放射治疗引起的肺炎、肺纤维化的治疗，目前其 1 期临床已经完成。此前，临床前试验显示 YPS345 对放化疗诱导的肺纤维化均有显著的缓解作用，且安全性好。
恒瑞医药
恒瑞医药目前已有 2 款药物针对 IPF 适应症临床试验，最早的苹果酸法米替尼在 2015 年曾启动一项 1 期临床试验。苹果酸法米替尼为多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，同时也获批在多种癌种中进行临床试验。此外就是本次的 SHR-1906，这款产品首次获批临床的适应症即为 IPF。恒瑞研发进展很快，昨日已经公示启动 I 期临床。
SHR-1906 临床试验详情
来自 Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）
参考文献：[1] 何晓蕴, 侯一军, 秦芳, 张楠, 李晶, 周云芝, 郭旸. 重症 SARS 中西医结合治疗康复者病后 2 年半肺功能变化分析 [J]. 世界科学技术 (中医药现代化), 2011, 13(02):253-258.
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